药悟
读完需要
速读仅需 2 分钟
Alnylam 制药公司今天宣布，其 zilebesiran 的 1 期研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》 。关键数据显示，在 1 期研究中，与安慰剂相比，齐勒贝西兰与血清 AGT 的剂量依赖性降低相关，从而实现强直性血压控制，并在整个 24 小时内持续持久地降低血压。单次服用 ≥200 mg 的齐莱贝西兰后，效果可持续长达 6 个月。Zilebesiran 还表现出可接受的安全性，支持持续的临床开发；最常见的治疗相关不良事件是轻微的、短暂的注射部位反应。
👀
摘要
该研究在 107 名轻至中度高血压患者中进行（zilebesiran，N=80；安慰剂，N=32）。在 A 部分，患者随机分为 2：1，接受单次递增剂量的 zilebesiran 皮下注射（10、25、50、100、200、400 或 800 毫克）或安慰剂。研究的 B 部分评估了 zilebesiran（800 毫克）在低盐和高盐饮食条件下对血压的影响，E 部分评估了 zilebesiran（800 毫克）与缬沙坦（一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）联用时的影响。研究的主要终点是不良事件（AE）的频率。报告了 58 名接受 zilebesiran 的患者（72％）和 28 名接受安慰剂的患者（88％）的 AE。最常见的与治疗有关的不良事件是在接受 zilebesiran 的 5 名患者中报告的轻度、短暂的注射部位反应（6％）。未观察到低血压、高钾血症或恶化的肾功能需要干预的事件。次要和探索性终点包括血浆 AGT 水平的基线变化、药代动力学和血压的基线变化。在 A 部分，与安慰剂相比，zilebesiran 与剂量依赖性地降低血浆 AGT 水平，该效果在长达六个月的时间内持续存在。单次给予 zilebesiran（≥200 毫克）导致的收缩压（>10 毫米汞柱）和舒张压（>5 毫米汞柱）在第 8 周时开始减少，并在整个昼夜周期内保持一致，并持续到六个月。在 800 毫克剂量下，zilebesiran 治疗导致在第 6 个月时平均（±标准误）收缩压和舒张压分别减少了 22.5±5.1 毫米汞柱和 10.8±2.7 毫米汞柱。在研究的 B 和 E 部分，zilebesiran 治疗后的血压变化在高盐饮食条件下可能减弱，在联合应用厄贝沙坦时可能增强。
*在研究的 A 部分，5 名接受安慰剂的患者重新加入了研究的 E 部分，因此从安慰剂转为 zilebesiran。
方法
在本研究中，高血压患者被随机分配到 2：1 的比例，接受单次递增剂量的 zilebesiran 皮下注射（10、25、50、100、200、400 或 800 毫克）或安慰剂，并随访了 24 周（A 部分）。B 部分评估了 800 毫克剂量的 zilebesiran 在低盐或高盐饮食条件下对血压的影响，E 部分评估了该剂量与缬沙坦联用时的影响。终点包括安全性、药代动力学和药效学特征，以及通过 24 小时动态血压监测测量的收缩压和舒张压的基线变化。
结果
共有 107 名患者参与了研究，其中 5 名患者出现了轻微、短暂的注射部位反应。没有报告低血压、高钾血症或导致医学干预的肾功能恶化的情况。在 A 部分，接受 zilebesiran 治疗的患者血清血管紧张素原水平与给药剂量呈负相关（在第 8 周 r=−0.56；95%置信区间为−0.69 至−0.39）。单次用量的 zilebesiran（≥200 毫克）与第 8 周时的收缩压（＞10 毫米汞柱）和舒张压（＞5 毫米汞柱）的下降有关；这些变化在一天的周期中保持一致，并持续持续至 24 周。B 部分和 E 部分的结果与高盐饮食对血压的影响减弱以及与厄贝沙坦联合应用时增强的效果一致。
结论
单次皮下注射 200 毫克或更多剂量的 zilebesiran 后，血清血管紧张素原水平和 24 小时动态血压均呈剂量依赖性降低，并持续至 24 周；同时观察到轻微的注射部位反应。（由 Alnylam Pharmaceuticals 赞助；ClinicalTrials.gov 编号 NCT03934307；EudraCT 编号 2019-000129-39。）
