药悟
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9 月 13 日，FDA 胃肠道药物咨询委员会以 13 票反对、1 票赞成的压倒性结果，否决了奥贝胆酸(商品名 Ocaliva)用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的补充新药申请。这一结果不仅让 Intercept 公司措手不及。
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奥贝胆酸并非新面孔。它于 2016 年通过 FDA 加速批准通道上市，成为首个获批的 PBC 二线治疗药物。然而，这种"优先通行证"也附带了条件：公司需要通过上市后研究来证实药物的长期临床获益。
为此，Intercept 公司开展了 747-302 确证性试验和 747-405 观察性研究。不料事与愿违，这两项研究都未能交出令人满意的答卷：
747-302 研究未达到主要终点，反而显示出潜在的安全性风险。
747-405 研究因方法学问题，数据难以解读。
简单来说就是：效果没证实，还可能有危险！这下麻烦大了！
这样的结果自然难以让 FDA 咨询委员会信服，也就有了开头提到的投票结果。
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对 Intercept 公司而言，这无疑是个沉重打击。要知道，奥贝胆酸可是公司的"摇钱树"，2023 年全球销售额高达 3.36 亿美元。如果 FDA 最终决定撤销批准或大幅限制适应症，公司的财务状况势必受到重创。
不过 Intercept 还在死撑，强调奥贝胆酸已经用了 8 年，有 42,000 多患者年的使用经验。这些真实世界数据或许能为药物的安全性和有效性提供额外支持。但是，这能不能说服 FDA，还真不好说...
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在这场药物审批的博弈中，最牵动人心的莫过于 PBC 患者的命运。PBC 是一种罕见的自身免疫性肝病，主要影响女性。目前的一线治疗药物是熊去氧胆酸(UDCA)，但约 40%的患者对其反应不佳或不耐受。
奥贝胆酸的出现曾给这些患者带来希望。如今，这希望变得渺茫，无疑让许多患者感到失望和焦虑。这也再次凸显了罕见病药物开发的艰难，以及在满足患者需求与确保药物安全性之间寻求平衡的挑战。
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虽然奥贝胆酸在国内还没上市，但已经有不少企业在搞仿制药。现在 FDA 这么一搞，大家都懵了：还要不要继续搞下去？
| 序号 | 受理号 | 药品名称 | 药品类型 | 申请类型 | 注册分类 | 企业名称 | 承办日期 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | CYHS2401974 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 南京正大天晴制药有限公司;南京正大天晴制药有限公司; | 2024-07-02 |
| 2 | CYHS2401973 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 南京正大天晴制药有限公司;南京正大天晴制药有限公司; | 2024-07-02 |
| 3 | CYHS2400425 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 正大天晴药业集团股份有限公司;正大天晴药业集团股份有限公司; | 2024-02-01 |
| 4 | CYHS2400424 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 正大天晴药业集团股份有限公司;正大天晴药业集团股份有限公司; | 2024-02-01 |
| 5 | CYHL2300036 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 杭州民生药业股份有限公司; | 2023-03-13 |
| 6 | CYHL2300035 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 杭州民生药业股份有限公司; | 2023-03-13 |
| 7 | CYHL2200014 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 成都康弘药业集团股份有限公司; | 2022-02-10 |
| 8 | CYHL2200013 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 成都康弘药业集团股份有限公司; | 2022-02-10 |
| 9 | CYHL2200001 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 华润三九医药股份有限公司; | 2022-01-10 |
| 10 | CYHL2101042 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 成都倍特药业股份有限公司; | 2021-11-23 |
| 11 | CYHL2101041 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 成都倍特药业股份有限公司; | 2021-11-23 |
| 12 | CYHL2101040 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 四川科伦药物研究院有限公司; | 2021-11-16 |
| 13 | CYHL2101039 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 四川科伦药物研究院有限公司; | 2021-11-16 |
| 14 | CYHL2101014 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 扬子江药业集团有限公司; | 2021-06-09 |
| 15 | CYHL2101013 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 扬子江药业集团有限公司; | 2021-06-09 |
| 16 | CYHL2101005 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 泰州复旦张江药业有限公司; | 2021-04-23 |
| 17 | CYHL2101004 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 泰州复旦张江药业有限公司; | 2021-04-23 |
| 18 | CYHS2000853 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 江苏恒瑞医药股份有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司; | 2020-12-09 |
| 19 | CYHS2000852 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 江苏恒瑞医药股份有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司; | 2020-12-09 |
| 20 | CXHL2000425 | 奥贝胆酸镁片 | 化药 | 新药 | 2.1 | 苏州泽璟生物制药股份有限公司; | 2020-09-01 |
| 21 | CXHL2000424 | 奥贝胆酸镁片 | 化药 | 新药 | 2.1 | 苏州泽璟生物制药股份有限公司; | 2020-09-01 |
| 22 | CXHL2000423 | 奥贝胆酸镁片 | 化药 | 新药 | 2.1 | 苏州泽璟生物制药股份有限公司; | 2020-09-01 |
| 23 | CYHS2000325 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 南京正大天晴制药有限公司;南京正大天晴制药有限公司; | 2020-05-18 |
| 24 | CYHS2000283 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 正大天晴药业集团股份有限公司; | 2020-05-07 |
| 25 | CYHS2000282 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 正大天晴药业集团股份有限公司; | 2020-05-07 |
| 26 | CYHS1900431 | 奥贝胆酸片 | 化药 | 仿制 | 3 | 南京正大天晴制药有限公司;南京正大天晴制药有限公司; | 2019-06-26 |
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奥贝胆酸的经历为药物开发，尤其是罕见病药物开发带来了几点值得深思的启示：
加速批准机制是把双刃剑：它能让有潜力的药物更快上市，但也增加了后期证实临床获益的压力。
临床试验设计至关重要：特别是对于罕见病，如何在有限的患者群体中证实药物的长期获益，是个难题。
真实世界研究有其局限性：虽然重要，但在某些情况下可能难以替代随机对照试验。
安全性与获益的权衡需要智慧：尤其是对罕见病患者，如何在潜在获益和可能的风险之间找到平衡点，是个复杂的问题。
与监管机构的沟通不可或缺：在整个药物开发过程中，保持充分沟通可能会事半功倍。
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虽然前景不明，但奥贝胆酸的故事还未结束。FDA 将在 10 月 15 日做出最终决定。无论结果如何，这都将成为罕见病药物开发历程中的一个重要案例。
