周三，《新英格兰医学杂志》的一项研究爆出，7名接受蓝鸟生物公司基因疗法Skysona治疗脑肾上腺白质营养不良症的儿童患上了血癌。7例血液系统恶性肿瘤中有6例被诊断为骨髓增生异常综合征（MDS），发生于Skysona治疗后14至92个月之间。另一名患者在接受治疗第57个月时被诊断为急性髓性白血病（AML）。6名患者随后接受干细胞移植治疗，其中1人死于移植物抗宿主病。唯一的AML患者仍然存活，并对移植反应良好。
根据研究人员的说法，出现的血癌与癌症相关基因中的克隆载体插入，以及在某些感兴趣位点的体细胞突变的积累有关。
2022年9月，FDA加速批准Skysona用于减缓4至17岁患有脑肾上腺白质营养不良（CALD）的男孩神经功能障碍的进展，CALD是一种罕见的神经退行性疾病，由功能失调基因引起，导致严重的功能衰退。在2/3期Starbeam试验中，Skysona显示出超过24个月的无主要功能障碍生存期。Skysona面世时，就以每次治疗费用300万美元的高价刷新了当时单次治疗的最高价格，虽然最贵价格是从同公司280万美元一次治疗的Zynteglo转移到Skysona，与β-地中海贫血疗法Zynteglo不同，蓝鸟不会为Skysona提供基于结果的付款。
但对于MDS的担心，远在Skysona批准上市之前就已经放在了明面上，2021年8月在一名接受Skysona治疗的患者被诊断出MDS后，该公司立即暂停对该患者的治疗，同时FDA也暂停了蓝鸟的临床研发计划。在Skysona的临床项目中，总共有三名患者出现MDS，据信是由蓝鸟公司使用的lentid病毒载体引起的，该载体可将一个功能性的ABCD1基因传递到人类基因组中。因此Skysona带有血液系统恶性肿瘤的黑框警告。然而，在2022年6月的咨询委员会会议上，一个由外部专家组成的小组一致支持蓝鸟，认为Skysona的好处大于风险。
同时根据蓝鸟自己于9月24日公布的公告，截止公告发布日期，已有41名患者开始接受Lyfgenia（镰状细胞病治疗药物）、Skysona和Zynteglo的治疗，目前尚不清楚新的安全信号是否会对蓝鸟的投资组合产生更深远影响。
虽然受到此消息的影响，就近期而言蓝鸟的股票价格没有太大的波动，也没有办法产生更多的波动了。毕竟，蓝鸟的股价早在之前的种种打击中跌破1美元的价格的股票（参考阅读：基因治疗领域，Vertex紧追蓝鸟，蓝鸟为延长经营裁员25%）。蓝鸟已经够惨了
图片来源：蓝鸟官网
基因治疗现阶段来说，依然是一个摸着石头过河的阶段，但并不妨碍各大MNC开始在基因或细胞这种新兴领域布局。
且不说之前已经被批准的Vertex的镰状细胞基因疗法Casgevy，本周在梅萨举行的年度细胞与基因会议上，各大制药公司已经开始扮演起了重要角色。
再生医学联盟（Alliance for Regenerative Medicine, ARM）首席执行官Tim Hunt在周一的大会欢迎辞中表示，2024年，细胞和基因疗法的投资有所增加，并指出，15家最大的制药公司（以市值计），中有13家“积极参与”该领域。这些“财大气粗”的大型制药公司除了有更多的资金支付研发成本之外，也有更多的底气承担失败后的风险，更何况，随着自家产品专利即将到期，面对排他性的丧失，这些制药公司正在寻找细胞和基因疗法来帮助填补迫在眉睫的空白。
拜耳和强生的畅销血液稀释剂Xarelto的美国专利将于2025年到期。拜耳公司高级副总裁兼全球生物制剂开发负责人Nuno Fontes在梅萨会议上发表讲话时表示，该公司目前的临床产品线平均分为生物制剂和小分子药物，但在生物制剂中，细胞和基因疗法约占其产品线的三分之二。
安斯泰来也在寻求细胞和基因治疗的早期临床管道。周二，该公司的CSO Yoshitsugu Shitaka在梅萨会议的炉边聊天中宣布，与总部位于伦敦的AviadoBio签署了一项独家许可协议，引进了后者一项治疗伴有蛋白前突变的额颞叶痴呆患者的1/2期研究基因疗法。根据周二的协议，安斯泰来将向AviadoBio支付2000万美元的股权投资和3000万美元的预付款，AviadoBio还可能获得21.8亿美元的许可费、里程碑付款和专利费。
不得不说，大型制药公司的加入，对克服资金困难这个问题起到了立竿见影的作用，但具体到何时才能完善治疗组合、收回投资，显著提高患者的治疗效果这一系列的问题，或许只能交给时间来证明了。
参考资料：
Firece
Biospace
蓝鸟官网
