10月16日，Wave Life Sciences在一份SEC文件中表示，武田已不再与Wave Life Sciences合作开发用于治疗亨廷顿病的研究性反义寡核苷酸WVE-003。
双方的合作始于2018年2月，武田支付了1.1亿美元的预付款和6000万美元的股权投资，以获得共同开发和共同商业化各种神经项目的选择权，包括亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆。武田至今已向Wave Life Sciences支付了约2.6亿美元。
WVE-003是一款等位基因选择性反义寡核苷酸（ASO），首个针对亨廷顿病（HD）的实验性等位基因选择性治疗方法，旨在减少突变亨廷顿蛋白（mHTT），同时保留健康的野生型亨廷顿蛋白（wtHTT）。由于wtHTT的功能对中枢神经系统的健康至关重要，且mHTT可能干扰wtHTT的功能，因此选择性降低mHTT同时保留wtHTT蛋白的表达和功能可能为治疗HD提供比非选择性降低HTT的方法更多的优势。
今年6月，Wave曾公布WVE-003治疗亨廷顿氏病的I/II期SELECT-HD阳性数据。结果显示，WVE-003（30mg，每8周1次）组患者的突变型亨廷顿蛋白（mHTT）水平相比安慰剂组显著下降（治疗第24周时，mHTT降低了46%；治疗第28周时，mHTT降低了44%）。
同时，WVE-003在整个28周的评估期内保留了野生型HTT水平，验证了其等位基因选择性沉默作用。Wave 还检测到与安慰剂相比，WVE-003在野生型HTT蛋白水平有统计学上的显着增加。
Wave并没有详细说明武田退出合作的具体原因，仅指出武田不再打算行使“因此选择权”以推进候选药物。但值得注意的是，自今年7月以来，武田制药宣布了一系列裁员计划，包括在美国马萨诸塞州剑桥工厂裁员495人、莱克星顿工厂裁员146人，并计划在加州裁员1000人。武田制药表示，此举旨在通过降本增效，在2024财年实现2250亿日元（约14亿美元）的总利润。公司此前也提到，因多款产品遭遇专利悬崖，已开始精简药物管线。
此次与Wave断开合作关系，或许也是降本增效计划的一环。
而另一边，Wave却凭借着RNA编辑疗法的临床成功风生水起。其在近日公布了RNA编辑疗法WVE-006治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的Ib/IIa期RestorAATion-2研究积极数据，表明旗下RNA编辑候选疗法WVE-006能够成功编辑α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的基因，并完成临床机制验证。这是首个临床试验中实现RNA编辑。受此消息影响，公司股价大涨74%。
此后Wave将全权负责WVE-003，并能够“独立或与其他合作伙伴”开发研究性疗法。Wave Life Sciences认为，WVE-003的销售额有望达到50亿美元。并表示，最近完成的 SELECT-HD 临床试验引起了潜在合作伙伴的浓厚兴趣，预计“监管机构将就在2024年底前加速批准 WVE-003 的潜在途径提供反馈”。
参考资料：
Biospace
