罗氏在精神学领域,或许真的摊上事了。2013年,罗氏和Prothena就帕金森药物Prasinezumab签订了6亿美元的合作协议。Prasinezumab是靶向α-突触核蛋白药物,α-突触核蛋白是一种在帕金森病中病理聚集的蛋白质。而在Eliezer Masliah博士的100多篇包含了经过明显篡改的图像研究论文中,其中4篇论文是Prasinezumab开发的基础。
如此令人震撼的内容源于9月26日,《科学》杂志发表的一项调查,发现美国国家老龄研究所(NIA)神经科学部门的前长期负责人Eliezer Masliah发表的132篇论文中含有明显被篡改的图像,涉及的研究包括目前正在进行临床试验或已经投入使用的候选药物,以及部分治疗帕金森病和阿尔茨海默病的药物。同日,美国国立卫生研究院表示,经过9个月的调查,该机构发现,Masliah的两篇论文中存在数据被重复使用并重新标记的现象,尽管它们代表了不同的实验条件。NIH于2023年5月首次开始审查针对Masliah的不当行为指控,并于2023年12月进入调查阶段,该阶段于9月15日刚刚结束。
同时该机构在声明中表示:“美国国立卫生研究院将把调查结果通知这两家期刊,以便采取适当的行动。”该机构补充说,Masliah目前已不再担任NIA的神经科学主任。医学博士、副主任Amy Kelley是现任NIA神经科学部门的代理主任。根据Masliah在NIH网站上的个人简介,他于2016年夏天担任NIA神经科学部门的职位。
在《科学》杂志的调查中,一个由神经科学家和研究诚信专家组成的团队汇编了一份300页的档案,以支持他们对Masliah发表的论文中不当行为的指控。
参与调查的Vanderbilt大学医学中心的神经科学家Matthew Schrag博士表示,“无论是阿尔茨海默氏症还是帕金森症的研究领域,都有待重启。”
《科学》的调查主要涉及三种药物,第一种就是我们之前提到的,罗氏和Prothena合作开发的Prasinezumab。在2022年8月报告的2期试验数据中,Prasinezumab与安慰剂在帕金森病进展方面没有差异。另一项关于早发型帕金森症的2期试验正在进行中。Schrag博士表示,他认为正在进行中的2期实验应该立刻叫停。
据《科学》杂志报道,另一种涉及的药物是奥地利Ever Pharma公司生产的治疗痴呆症的Cerebroprotein Hydrolysate,根据智慧芽数据库显示该药物在1998年首次于奥地利获批,随后于其他国家(美国以外)陆续获批,并在多国家销售。此外,根据《科学》杂志的发现,另一种用于帕金森病的α-突触核蛋白药物Minzasolmin也因论文受到质疑,该药物来自Masliah与他人共同创立的Neuropore疗法公司。
不过目前境遇下,Prothena、Ever Pharma和Neuropore三家均告诉《科学》,这些指控与各自药物目前的临床项目无关。
当然神经学领域学术不端问题也属于一个老生常谈的问题,研究mdma辅助疗法的Lykos Therapeutics公司最近也饱受争议。在遭到FDA的拒绝后,这家迷幻药公司的三篇论文因不当行为从科学期刊上撤回。从那时起,多米诺骨牌陆续倒下,前不久Lykos解雇了75%的员工,并最终与首席执行官Amy Emerson说了再见。
另一个在阿尔茨海默氏症领域,长期以来一直受到伪造数据的指控的公司是Cassava Biosciences。受此影响该公司的首席执行官和神经科学高级副总裁都于今年7月离职。
即使一些帕金森病药物受到质疑,精神学领域依然有星光亮起。就在同日,艾伯维宣布,与安慰剂相比,其晚期单一疗法候选药物Tavapadon显著减轻了患者的疾病负担。
Tavapadon是一种口服多巴胺受体激动剂,部分结合D1和D5多巴胺受体,在调节运动活动中起作用。它既可以作为单一疗法,也可以与左旋多巴联合使用。左旋多巴是多巴胺的一种生物前体,常被用作帕金森症的一线治疗药物。艾伯维于2023年以87亿美元的天价收购Cerevel Therapeutics后获得该药物,根据9月26日发布的消息,3期TEMPO-1试验测试了两种每日剂量(5mg和15mg)的Tavapadon,在第26周时,两种药物在改善疾病负担方面都优于安慰剂,同时艾伯维在发布会上表示,除了主要终点外,Tavapadon还达到了改善了患者在日常生活中的活动能力的次要终点。
艾伯维天价交易的所得不仅仅是Tavapadon,另一个亮点是毒蕈碱M4选择性正变构调节剂Emraclidine,它目前正在精神分裂症和阿尔茨海默病精神病中进行测试。Emraclidine与BMS收购的Karuna Therapeutics公司的KarXT属于同一类别,KarXT于当地时间2024年9月26日被FDA批准用于治疗成人精神分裂症。FDA在一份新闻稿中指出,该药是第一种针对胆碱能受体而不是多巴胺受体的抗精神病药。不过面对虎视眈眈的艾伯维,及其他公司,胆碱能受体领域First-in-class虽然已经无可争议,但是Best-in-class我们或许可以期待一下后续的厮杀。
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