近日，复旦大学附属中山医院生殖医学中心董曦/木良善与内分泌科蒋晶晶及加拿大英属哥伦比亚大学Hsun-Ming Chang合作在Cell Press旗下期刊Trends in Molecular Medicine发表了题为Unveiling the biological functions and therapeutic potentials of LONP1 in the ovary的短篇综述。LONP1是一种位于线粒体基质的ATP依赖性蛋白酶，在调节细胞能量代谢、促进合成和代谢过程以及促进线粒体动力学方面发挥着关键作用。作为线粒体蛋白质质量控制的关键角色，LONP1降解错误折叠、错误组装和氧化损伤的蛋白质，从而维持细胞稳态。近年来，研究人员逐渐发现了LONP1在卵巢中的作用，揭示了其在生殖健康中的新功能。基于这一背景，团队总结前期工作并结合国际同行的最新发现，提出观点：LONP1有望成为治疗卵巢功能障碍的潜在靶点。线粒体在卵母细胞的发育、排卵、卵巢激素分泌及卵巢衰老过程中发挥关键作用。线粒体为卵母细胞提供发育所需能量，线粒体功能衰退与卵巢衰老紧密关联。LONP1作为线粒体关键蛋白酶，与线粒体相关疾病，代谢性疾病，神经退行性疾病以及心血管疾病等多系统疾病相关。随着LONP1在卵巢中的新功能被不断发现，LONP1在卵巢功能障碍的作用逐渐得到关注。在这篇综述中，作者聚焦LONP1在卵巢中的生物学功能，并提供其作为卵巢功能障碍（如PCOS和卵巢衰老）潜在治疗靶点的见解。文章首先阐明LONP1在卵巢类固醇激素代谢、卵母细胞发育和存活及卵母细胞质量控制中的重要作用。随后文章讨论了LONP1与卵巢功能障碍相关疾病的关联，总结LONP1在PCOS与卵巢衰老中的可能机制及治疗潜力。值得注意的是，青蒿素衍生物靶向LONP1可促进其与CYP11A1结合，加速CYP11A1降解，从而成功减少卵巢雄激素合成，在PCOS临床前模型和临床试验中已展示出初步疗效。木良善，蒋晶晶，董曦， Hsun-Ming Chang为该论文的通讯作者，陈仪，毛伟安，沈艳婷为共同第一作者。原文链接: https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/abstract/S1471-4914(24)00311-3
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