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盐酸米诺环素胶囊（玫满）中文说明书
【成分】本品主要成份为盐酸米诺环素。
化学名称：[4S-(4α，4aα，5aα，12aα)]-4,7-双（二甲氨基）-1,4,4a，5，5a，6,11,12a-八氢-3,10,12,12a，-四羟基-1,11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐。
化学结构式：
分子量：493.94
【性状】本品内容物为黄色至黄褐色微丸。
【适应症】
本品适用于因葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等对本品敏感的病原体引起的下列感染：
9. 败血症、菌血症。
【规格】按C23H27N3O7计算 ⑴50mg ⑵100mg
【用法用量】
成人首次剂量为0.2g，以后每12或24小时再服用0.1g，或遵医嘱。寻常性痤疮每次50mg， 一日2次，6周为一疗程。
肾功能损害患者用药，其24小时内的日总剂量不应超过200mg。
【不良反应】
在受评估的22,503名患者中，包括实验室数据异常在内，观察到有3,297名出现对本品的不良反应。观察到的最常见的不良反应包括胃肠道症状，如腹痛（3.07%)、 恶心（3.04%)、厌食（1.88%)及胃肠道疾病（1.13%),以及头晕（2.85%)[从批准时间起上溯至1975年间收集的数据]。发生率无法确定的不良反应，如自发报告病例也包含在本节提供的数据中。
有临床意义的不良反应（发病率未知）。
1)休克和过敏反应
可引起休克和过敏反应，应密切观察患者情况。如观察到任何异常，如感觉不适、口腔不适、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、发汗、全身潮红、呼吸困难、血管性水肿(面部水肿、咽部水肿等）或意识障碍，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
2)系统性红斑狼疮（SLE)样症状恶化
可加重系统性红斑狼疮（SLE)样症状：如观察到任何此类症状，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
3)结节性多动脉炎、显微镜下多血管炎
因可能引起结节性多动脉炎和显微镜下多血管炎，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，如发热、不适、体重减轻、关节痛、网状青斑，麻木等，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
4) 自身免疫性肝炎
长期用药可导致抗核抗体呈阳性，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
5)中毒性表皮坏死松解症（TEN)、黏膜-皮肤-眼综合征（Stevens-Johnson综合征），多形性红斑和剥脱性皮炎
因可能引起中毒性表皮坏死松解症（TEN)、黏膜-皮肤-限综合征.多形性红斑及剥脱性皮炎，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，如发烧、红斑.痛痒、眼 部充血及口腔炎，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
6)超敏综合征
可引起迟发性严重超敏症状，该症状以皮疹和发热为首发症状，继而伴有淋巴结肿大、肝功能障碍等器官疾病、白细胞计数增多、嗜酸粒细胞增多或出现非典型淋巴细胞，应密切监测患者，如出现任何以上症状，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。该综合征常伴有病毒再激活，如人疱疹病毒6型（HHV-6)及皮疹、发热、肝功能障碍等。停止治疗后可能会复发或拖延，应注意。
7)血液疾病
可引起全血细胞减少症.粒细胞缺乏症、粒细胞减少、白细胞减少症、血小板减少症及贫血。同样，使用盐酸米诺环素注射剂也可引起溶血性贫血。因此，应定期检查或采取其他必要的治疗方法对患者进行密切监测。如观察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
8)严重肝功能障碍
可引起肝衰竭等严重肝功能障碍，应密切监测患者情况，尤其在治疗初期。如观 察到此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。（治疗开始的第一周内就可能观察到异常。）
9)急性肾衰竭和间质性肾炎
可引起急性肾衰竭及间质性肾炎，应通过定期检查密切监测患者情况。如观察到 此类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
10)呼吸困难、间质性肺炎和PIE综合征
可引起间质性肺炎和Pffi综合征，应当密切监测患者情况。如观察到任何异常，如发烧.咳嗽、工作时呼吸短促或呼吸困难，应立即做X光胸片及其他必要检查。 如怀疑是间质性肺炎和PIE综合征，应立即中断给药并采取适当的治疗措施，如肾上腺皮质激素治疗。
11) 胰腺炎
可引起胰腺炎，应密切监测患者情况。如观察到此类异常，应立即中断给药并釆取适当的治疗措施。
12)惊厥、意识障碍等精神神经性疾病
可引起惊厥、意识障碍等精神神经性疾病，应当密切监测患者情况。如观察到此 类异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
13)出血性小肠结肠炎、伪膜性结肠炎（发生率未知）
可引起严重的小肠结肠炎，如：出血性小肠结肠炎、伪膜性结肠炎，应密切监测患者情况。如观察到任何异常，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
非常罕见：〈0.01%
系统器官分类 不良反应
发生率不确定：粒细胞缺乏；
非常罕见：心肌炎、心包炎；
罕见：听力损害、耳鸣；
非常罕见：甲状腺功能异常、甲状腺褐-黑变；
胃肠道系统异常
发生率不确定：肛周炎、口腔变色（包括舌、唇和牙龈）；
非常罕见：分泌物变色；
发生率不确定：自体免疫性肝炎；
发生率不确定：超敏反应；
非常罕见：口腔及肛门生殖道念珠菌感染、外阴阴道炎；
罕见：厌食；
非常罕见：关节炎、骨变色、系统性红斑狼疮（SLE）恶化、关节僵直、关节肿胀；
发生率不确定：惊厥、镇静；
非常罕见：急性肾功能衰竭、间质性肾炎；
非常罕见：龟头炎；
发生率不确定：局限性肺炎；
发生率不确定：急性发热性嗜中性皮肤病；
发生率不确定：菌群交替引起的新感染；
发生率不确定：维生素K缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、厌食、神经炎等。）
发生率不确定：颅内压增高相关症状（呕吐、头痛复视、视乳头水肿、前囟膨出等。）
上市后，在接受米诺环素治疗的患者中报道有甲状腺癌的发生，米诺环素的使用和甲状腺癌之间的因果关系尚未确立。
· 血清病样综合症，包括发热；荨麻疹或皮疹；关节痛，关节炎，关节僵直和关节肿胀。可能存在嗜酸粒细胞增多。
【禁忌】
对任何四环素类药物或本品中的任一成分过敏或有过敏史者禁用。
【注意事项】
特别警告
罕见发生与服用盐酸米诺环素有关的过敏/过敏样反应（包括休克和死亡）。
怀孕妇女服用盐酸米诺环素，和其它四环素类抗生素一样，会引致胎儿毒性、暂时性骨骼发育迟缓和牙齿变色/釉质发育不全。已在动物研究中观察到胚胎毒性 (大鼠）。因此，只有在预期的治疗效益大于可能的风险时，孕妇和可能处于妊娠状态的女性才应服用本品。
在牙齿发育期（从孕后期、婴儿期、8岁前儿童期）服用四环素类药物可引起牙齿永久变色（黄色-灰色-棕色）及暂时性骨截发育迟缓。该不良反应在长期用药的患者中更常见，但是在短期内重复用药的患者中也有发生。同时，也报道有牙釉质发育不全。四环素类药物不应在牙齿发育期间使用，除非治疗利益大于风险。因此，仅可在其他药物无效或忌用的情况下使用本品。
一般情况下，当确定了微生物对本品敏感后，本药的持续给药时间应限定在治疗患者病症所需的最短期限内，以防出现耐药微生物。
为预防炭疽热发展及恶化，美国疾病控制和预防中心（CDC)针对本品类似药物，多西环素的建议处方期为60天。
一般注意事项
13.肾功能损害患者：四环素类药物的抗合成代谢作用可引起血尿素氮水平升高。 在严重肾功能损害患者中，高血清水平的四环素类药物可导致氮质血症.高磷酸血症和酸中毒。如果存在肾功能损害，即使通常的口服及注射剂量均可导致药物在人体内的过度蓄积及肝脏毒性。
(3)尽管国外有报道称，服用本品的患者出现了甲状腺癌，但尚未确立与本品的因果关系。
(2)可能使碱性磷酸酶、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶（AST.ALT)的测定值升高。
对于使用铝塑料泡罩包装（PTP)的药物，嘱咐患者在用药前，从泡罩中取出药品。（据报道，若吞服PTP，尖锐的包装边缘可能会刺穿食管黏膜，导致纵隔炎等严重并发症。）
【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物研究结果表明四环素类药物可通过胎盘，可在胎儿组织中发现而对胎儿的发育产生毒性作用（通常与骨骼发育的延迟有关）。在动物怀孕早期接受治疗可出现胚胎中毒的迹象。
盐酸米诺环素，和其它四环素类抗生素一样，可通过胎盘，孕妇服用后可引致胎儿损害。如果在怀孕期间服用盐酸米诺环素或在服药期间怀孕，应告知患者药物对胎儿的潜在危险。
牙齿发育期间（孕后期）使用四环素类可引起牙齿的永久变色。牙釉质的发育不全亦有报道。
在妊娠的后三个月服用四环素类药物可在胎儿骨骼中形成稳定的钙复合物。在未发育完全的婴幼儿中服用四环素类药物（每6小时25mg/kg）可观察到腓骨生长速度的降低。腓骨生长速度的变化在停药后可恢复。
在上市后临床经验报道中，有先天性畸形，包括四肢减少的发生。
盐酸米诺环素可在人乳中分泌；因此，应决定是停止哺乳还是停止用药。
【儿童用药】
由于本品可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良，并抑制骨骼的发育生长，故不推荐用于8岁以下的儿童，除非预期的利益高于可能的危险。
【老年用药】
本品的临床试验没有包括足够多的65岁以上的患者，所以不能判断老年人用药后的反应是否和年轻人相同。老年患者的剂量选择要谨慎，通常从最小剂量开始，因为老年人出现肝脏、肾脏或心脏功能降低的可能较高，并可能同时患有其它疾病或正在使用其它药物治疗。
【药物相互作用】
12. 食物、牛奶和其他乳制品可损害标准米诺环素口服制剂的吸收。然而，食物和牛奶不会显著削弱微丸胶囊的吸收。
【药物过量】
万一发生药物过量，应立即停药，对症治疗并采取支持性治疗措施。血液透析和腹膜透析不能有效清除血液中的盐酸米诺环素。
【药理毒理】
1.药理：本品为半合成四环素类广谱抗生素，具高效和长效性，在四环素类抗生素中，本品的抗菌作用最强。抗菌谱与四环素相近。对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌等和革兰阴性菌中的淋病奈瑟菌均有很强的作用；对革兰阴性杆菌的作用一般较弱；本品对沙眼衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。
本品的作用机制是与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。本品系抑菌药，但在高浓度时，也具有杀菌作用。
2.毒理：本品能导致实验动物（大鼠、狗和猴）的甲状腺变为黑色。大鼠给予本品进行慢性治疗，结果导致甲状腺肿，甚至甲状腺瘤。本品亦能导致大鼠和狗的甲状腺增生。
【药代动力学】
本品口服后迅速被吸收，食物对本品的吸收无明显影响。口服本品0.2g，1～4小时内（平均2.1小时）达血药峰浓度（Cmax），为2.1～5.1mg/L。本品脂溶性较高，易渗透入许多组织和体液中，如甲状腺、肺、脑和前列腺等，本品在胆汁和尿中的浓度比血药浓度高10～30倍，在唾液和泪液中的浓度比其他四环素类抗生素高。血清蛋白结合率为76%～83%。在体内代谢较多，在尿中排泄的原形药物远低于其他四环素类。本品排泄缓慢，大部分由肾和胆汁排出。血消除半衰期（t1/2β）为11.1～22.1小时（平均15.5小时）。
【生产企业】企业名称：瀚晖制药有限公司
