作者言
病因
▲ 患有长期上消化道症状（如疼痛、恶心和消化不良）的患者，服用补充剂、生物同源性的激素、医疗食品、草药、药物或顺势疗法常会加剧这些症状。
▲ 以下原因有可能会损害胃粘膜并导致上消化道疾病、食管炎、胃食管反流病和胃食管反流病样症状；单核苷酸多态性或单纯遗传因素，可能导致免疫系统过度对某些组织（如胃粘膜）产生免疫应答：
♦ 食物敏感：对某些食物的IgG敏感，可以触发消化道内任何部位的免疫系统。
♦ 其他感染（如弯曲杆菌）：幽门螺杆菌不是引起炎症的唯一有害微生物，特别是对于遗传学上免疫系统上调的人群。通过消化道宏基因组检测可以更精确地鉴别其他潜在的有害微生物，除了幽门螺杆菌和弯曲杆菌外，还将发现其他微生物。
♦ 自身免疫性化生性萎缩性胃炎 - 遗传性萎缩性胃炎。一些自身免疫性疾病，例如AMAG（自身免疫性萎缩性胃炎伴肠化生），是一种遗传性的集中在壁细胞上的自身免疫性胃炎。如果这些疾病中G细胞未受损伤，那么也不会发生胃食管反流病和随之而来的食管炎。
♦ 自身免疫性胃炎，尤其集中在壁细胞。
发病机制
▲ 胆碱能迷走神经和胃泌素会增加括约肌的紧张度。
♦ 当胃液pH值降至2以下时，胃泌素分泌受到抑制
♦ 当pH值升高时则会刺激胃泌素分泌
♦ 胃泌素还会刺激胃主细胞释放胃蛋白酶原，胃蛋白酶消化产生“部分消化的蛋白质”，而刺激G细胞释放胃泌素
♦ 壁细胞释放的胃酸也会刺激胃主细胞释放胃蛋白酶原
♦ 这个模型极简化的逻辑步骤是：
①食物进入胃里 → ②导致胃膨胀 → ③胃中存在的胃酸离子化食物中的钙 → ④部分消化酶（胃主细胞分泌的胃蛋白酶）消化食物，并产生“部分消化的蛋白质” → ⑤G细胞响应上述的第②、第③和第④步，开始分泌胃泌素 → ⑥胃泌素随着血液循环，与食管下括约肌、壁细胞和胃主细胞中的胃泌素受体结合 → ⑦胃泌素刺激食管下括约肌收缩从而减少反流 → ⑧胃泌素继续刺激壁细胞释放更多的胃酸，将更多的胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶，胃蛋白酶继续消化更多的蛋白质和产生“部分消化的蛋白质”， 同时会离子化更多的钙，继续促进G细胞释放更多的胃泌素。
♦ 当pH值<2时，G细胞会停止分泌胃泌素，放松食管下括约肌，允许更多的食物进入胃中，然后又重新开始消化过程；胃酸的减少引起胃主细胞降低胃蛋白酶原的产生。
♦ 当pH值> 2，G细胞会分泌胃泌素来刺激食管下括约肌收缩，直到胃中的食物完全消化。胃泌素也会刺激壁细胞释放内因子，维生素B12一直受到咕啉结合蛋白的保护，使其免受胃酸的破坏。TCN1（钴胺传递蛋白1）单核苷酸多态性会限制咕啉结合蛋白的产生。胃酸和消化酶会破坏维生素B12与咕啉结合蛋白的结合，使维生素B12能够与内因子结合。维生素B12被从咕啉结合蛋白上传送到内因子上的过程发生在胃中，但大部分可能发生在上空肠，因为最终将咕啉结合蛋白与维生素B12进行分解的是胰酶。
♦ 损害胃粘膜或导致严重的炎症时，G细胞、壁细胞和胃主细胞会遭到破坏。
♦ 胃泌素的生成减少，影响食管下括约肌的正常关闭，往往会发生食物反流，特别是存在严重的生理结构问题（如食管裂孔疝）或由肥胖、怀孕、紧身衣服等引起胃压升高时。
♦ 胃蛋白酶的产生减少，也减少了蛋白质的消化，从而降低了钙离子和部分消化的蛋白质对G细胞激活。
♦ 壁细胞损伤则胃泌素减少，再加上被炎症损伤，又会减少胃酸的产生，继续减少离子化的钙和进一步G细胞的激活。胃酸减少是胃食管反流病的原因，但只是一部分机制。
并发症
▲ 蛋白质消化不良、食物敏感和蛋白质的营养不良。
▲ 胃酸不足则不能充分杀死食物中的病原体，导致肠道后段感染。
▲ 胃酸不足的个体不能有效地分离出食物蛋白质包裹的其他营养物质，从而引起营养不良。
▲ 胃酸不足和制酸剂导致慢性生理疾病和精神疾病：
♦ 如果pH值<2，由于卓艾综合征或其他相对罕见的原因，药物可能会使pH值上升到2以上，从而关闭食管下括约肌，防止反流。胃酸过量是不常见的。提示我们，胃食管反流病、胃炎和上消化道症状更可能是由胃酸不足引起的。
♦ 如果pH值足够高，那么对G细胞和壁细胞造成的损伤仅次于幽门螺杆菌，会导致胃泌素和胃酸产生少，使食管下括约肌处于放松状态，会增加食物的慢性反流，以及在胃酸和胃液中残留任何物质。这些残存的胃内容物可以刺激食管下段并引起胃食管反流病的症状。
♦ 质子泵抑制剂和H2阻断剂对胃酸和胃液的抑制在造成反流恶化的同时，也缓解了食管的疼痛。因此，虽然抗酸治疗使得导致胃炎和胃食管反流病的根本原因发生恶化，但它的确暂时缓解了症状。
临床检测
临床治疗
*部分内容参考CIM课程
未完待续，请继续关注下期：温故而知新专栏 | 胃食管反流症的功能医学思维及干预靶点（下）
作者简介
李铭
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