温故而知新专栏 | 病毒系列（3）：抗病毒的功能医学策略

图1 功能医学指导下针对病毒感染的干预策略

♦ 可以抑制病毒生长、灭活病毒，抑制病毒颗粒释放

★ 甘草酸苷体外抗丙型肝炎病毒活性的研究：“甘草甜素（GL）已在日本用于治疗慢性病毒性肝炎患者，作为一种抗炎药降低血清丙氨酸转氨酶水平。甘草酸还具有多种生物活性，包括抗病毒作用，但GL的抗丙型肝炎病毒（HCV）作用仍有待阐明。在这项研究中，我们用细胞培养产生的丙型肝炎病毒（HCVc），证明了GL治疗HCV感染的Huh7细胞，可减少感染性HCV的产生……综上所述，这些结果表明甘草甜素（GL）抑制了感染性HCVP颗粒的释放……甘草甜素（GL）被认为是一种新的抗HCV药物，其作用靶向是抑制感染性病毒颗粒的释放。

★ 法兰克福大学临床中心体外研究：关于甘草根的活性成分甘草甜素与SARS相关冠状病毒的复制，评估了利巴韦林、6-氮杂尿苷、吡唑呋喃、麦考酚酸和甘草甜素对收治的SARS患者的两种冠状病毒（FFM和FFM-2）的抗病毒潜力。在所有化合物中，甘草甜素在抑制SARS相关病毒复制方面最为活跃。

★ 甘草属植物的抗病毒作用（Phutoh er Res.2008年2月90日）：临床试验表明，甘草衍生的复方甘草酸苷及其衍生物，对慢性丙型肝炎患者具有临床益处，包括降低肝细胞癌的风险。体外研究显示对HIV-1、SARS相关冠状病毒、呼吸系统疾病具有活性的合胞病毒、虫媒病毒、痘苗病毒和疱疹性口炎病毒。涉及多种机制，包括直接病毒灭活和阻断病毒进入细胞（抗病毒效应），和增强T细胞中的干扰素-γ（增强宿主免疫效应）。

▲ 甘草的广谱抗病毒活性，在肝炎辅助治疗中有良好应用前景

♦ 静脉注射甘草酸苷治疗慢性丙型肝炎双盲、随机、安慰剂对照I/Il期试验：在日本，甘草酸苷治疗广泛用于慢性丙型肝炎，研究发现可减少肝脏疾病向肝细胞癌的进展。57例慢性丙型肝炎患者，对干扰素治疗无应答或与基因相关的无应答（肝硬化基因I型），随机分为四个剂量组：甘草酸240mg、160mg、80mg，以及安慰剂（0mg甘草酸）。每周静脉给药3次，持续4周；随访也持续4周。”结果：治疗开始后2天内，三个剂量组血清ALT均较基线下降15%（P<0.02）。在积极治疗结束时，ALT的平均下降率为26%，显著高于安慰剂组（6%），没有观察到明显的剂量反应效应（240mg、160mg和80mg的ALT分别下降29、26和23%）。治疗结束时ALT正常化率为10%（41例中有4例）。停止治疗后对ALT的影响消失。在治疗期间，未观察到病毒清除，未发现重大副作用。没有一个病人因为不耐受而退出研究。结论：甘草酸苷240毫克，每周三次，在治疗期间可降低血清丙氨酸转氨酶，但对丙型肝炎病毒RNA水平无影响。这种药似乎是安全的，而且耐受性很好。

♦ 使用替代药物治疗丙型肝炎：“甘草根的活性成分甘草酸已被证明能降低血清中丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的值。这种保护功能与甘草酸对免疫介导的肝细胞毒性和对核因子（NF）-κB的抑制作用有关。

正常生产胸腺肽也需要锌，胸腺肽是胸腺产生的一种免疫支持肽激素，是辅助性T细胞成熟所必需的。在缺锌的慢性感染患者中，补充锌后，它们原本无法检测到的胸腺肽水平，可以提高到正常水平，相应地免疫功能得以恢复。

缺锌对免疫系统的不良影响包括：胸腺退化、胸腺细胞减少、血清胸腺肽降低、迟发型超敏反应降低、外周血T淋巴细胞和/或T细胞数量降低、T细胞有丝分裂原反应降低，抑制红细胞的主要和次要反应，抑制辅助性T细胞功能，抑制自然杀伤细胞功能。此外，研究发现缺锌时，CD4+/CD8+比值降低，白细胞介素-2和干扰素-γ均降低；这显然有利于病毒感染的获得和持续。因此，缺锌状态（可通过测量血清锌等方法进行评估）是一种免疫功能/免疫抑制状态，以及促炎因素增加和氧化应激状态。

成人在抗病毒期间治疗的建议剂量，锌元素高达50mg/天，但不要持续应用，或联合施使用铜，以避免因为锌引起铜缺乏症。

锌是直接抗病毒药物，锌喉含片通常在预防和治疗呼吸道感染方面显示出显著的益处，包括流感。

除甲状腺激素代谢外，碘/碘化物在雌激素代谢中起着重要作用，既调节雌激素亚组分，又调节（下调）细胞雌激素受体；碘的这些“抗雌激素作用”有助于其抗癌作用。

碘/碘化物也有抗微生物作用：Lugol溶液是1829年由法国医生Jean Lugol引入医学/微生物学的一种广谱防腐剂；它是一种有效的杀菌剂和杀病毒剂，通过在85份水中溶解10份碘化钾和5份碘制成。

此时，临床医生认识到常规使用具有抗雌激素、抗癌和抗菌（抗菌、抗病毒和抗真菌）的必需营养素的潜在益处效果。实验研究表明，人类白细胞优先浓缩碘1200倍于红细胞，碘化物与过氧化氢和髓过氧化物酶的结合，比单独使用髓过氧化物酶能显著提高杀菌活性。Dunham和MacNeal于1944年在体外证实了1%Lugol液对流感病毒的杀灭作用。补充使用这种营养素有抗病毒益处和潜力，安全性和基本科学性是公认的。有限的证据证明口服碘/碘化物对人体有全身抗菌作用。

全世界近70%的成年人感染单纯疱疹病毒。从病理学角度来看，HSV-1因引起疱疹性脑炎而臭名昭著，疱疹性脑炎通常是致命的，或毁灭性的脑部感染，通常累及颞叶。新生儿在通过活动性疱疹病毒感染的产道时受到感染，这种感染通常是致命的。

应用抗HSV时，赖氨酸应在两餐之间食用，避免含精氨酸的食物，并在改善整体营养和生活方式的情况下，与其他免疫抑制营养素（如甘草和硫辛酸）和其他NF-kB抑制剂结合使用。

疱疹是一种终身的慢性感染，无论是有症状的，还是无症状的，都是很难治愈的，因此有一句格言：“爱可以转瞬即逝，但疱疹是永恒的。”

▲ 双盲、安慰剂对照、多中心试验显示：赖氨酸治疗频繁复发的单纯疱疹病毒感疗效显著。27名患者接受赖氨酸片剂（每剂量1000mg赖氨酸）治疗，每天3次，持续6个月，并将其结果与安慰剂组进行比较。赖氨酸治疗组平均减少2.4例HSV感染（在6个月期间），症状严重程度显著减轻，愈合时间显著缩短（即更快愈合）。赖氨酸减少复发性疱疹感染的发生率、严重程度和治愈时间的有效药物。研究的结果与抗疱疹药物的结果相当，而且，这种治疗是廉价的，不损伤肝脏，没有副作用。

AMP的抗病毒机制尚未明确定义，它可能涉及环磷酸腺苷反应元件的调节，这是一种转录因子参与调节病毒抗原表达和病毒诱导疾病的因子复合物。AMP是人体的一个组成部分，经肠外/肌肉注射给药是安全无毒的，但对哮喘患者谨慎使用，因为吸入AMP会导致哮喘患者的气道阻塞，而对看护人是安全的。

▲ 带状疱疹应用腺苷治疗和预防神经痛：对32个急性带状疱疹成人患者进行肌肉注射，每周3次，持续4周。患者描述在开始治疗后不久疼痛减轻，脱皮时间缩短和皮损愈合加快。皮肤脱落的持续时间缩短，表明皮损愈合，病毒复制减少，感染性降低。在最初四周的治疗期结束时，88%的AMP治疗患者没有疼痛，而安慰剂组只有43%没有疼痛……所有这些患者在开始治疗后三周内都从疼痛中恢复过来。治疗后18个月内无疼痛或病变复发。AMP是一种天然的细胞代谢物，因此在治疗期间或治疗后均无不良反应或毒性。