温故而知新专栏｜功能医学干预与干细胞相结合治疗复杂性疾病案例
文摘
健康
2024-09-26 17:10
北京
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冠心病心绞痛是一种严重影响人类健康和生命的常见多发病。药物、介入、搭桥手术治疗使患者心绞痛发作明显减少，生活质量提高‚寿命延长。但对大部分冠心病患者来讲，尚不能进行完全的血运重建。
干细胞有促进血管新生的作用‚利用干细胞促血管新生，增加心肌血液灌注，可用于治疗心绞痛。本案例是一个多器官、多系统损伤的慢性疾病，应用功能医学思维祛除引起慢性炎症的原因，辅助裴雪涛教授研发的干细胞去治疗炎症导致的免疫失衡。众所周知干细胞全部都是用在临床治疗不了的疾病上，对于这样的免疫功能失衡，在它还没有达到严重疾病的状态，希望通过尝试可以阻断疾病进展，预防疾病的恶化，同时也希望提高病人的生命质量和生活品质。这样的治疗是“1+1>2”的，干预效果表现在三方面：第一严重困扰和影响患者工作和生活的临床症状基本消失，提高了患者的生活质量和品质。第二临床指标达到很好改善。第三通过案例也给予临床医生许多启发，要不断探讨，不断深入研究，未来还需要大量的科学佐证，来支持应用，希望这些转化医学的成果，可以在未来能惠及更多这样的慢病人群。
*女士，汉族，53岁，本科学历，退休兼职金融工作，人流3次，至今未育 ，家庭责任感强。主诉：间断左胸背疼痛3年，加重6月。
▲ 现病史：3年前（2018年9月15日）因“左胸痛半月”入住华西医院心内科。住院前半月无明显诱因出现胸部胀痛，向肩背部放射，怕冷明显增强，夏天薄毛衣不离身，恐惧、焦虑、失眠，无胸闷，无心悸，无大汗淋漓、无意识丧失，持续1小时缓解，自述服用速效救心丸胸痛缓解，半月来胸痛发作次数逐渐增多，疼痛程度加剧，入院检测：心肌标志物：肌酸激酶同工酶MB5.76ng/ml及肌钙蛋白-T19.9ng/L，均轻度升高。尿素钠370ng/ml，急症冠脉CT造影未见明显狭窄。患者平时有劳累性呼吸困难，心前区不适，晕倒、乏力。反复发作的心前区不适症状，症状多在劳累、熬夜等后发作。反复住院诊治为“低血压、电解质紊乱”。间断在华西入院检测心肌标志物：肌酸激酶同工酶BM3.95-4.74ng/ml及肌钙蛋白-T：21.6-22.3ng/L，均持续阳性，尿素钠379pg/ml。心脏超声：左室壁肥厚，动态心电图、动态血压、胸片：未见明显异常。诊断：左室肥厚的原因不明确。6个月及2个月前因“反复胸闷、胸痛3+年，加重3天”入院，症状缓解出院，目前口服药物：盐酸曲美他嗪片（万爽力）20mg qd ，盐酸地尔硫卓缓释胶囊（合贝爽）90mg qd，尼格地尔片（喜格迈5mg*30片）5mg 口服 qd，因头疼难忍停服。▲ 既往史：偏头痛及情绪：偏头痛、焦虑情绪减轻；情绪自控能力增强。1996年外院诊断“乙肝携带者”，2010年外院诊断“神经性皮炎”。反复根尖周炎，牙龈炎发作，乳腺结节3类，停经5年，子宫肌瘤、胆囊息肉、肝血管瘤，甲状腺结节，腔隙性脑梗，慢性胃炎。
▲ 家族史：母亲：胰腺癌、肝癌已故，父亲：糖尿病、乙肝小三阳，兄弟姐妹健康。▲ 生活方式：饮食：一日三餐品种少（早餐：鸡蛋、玉米、奶粉；中午：米饭+一荤一素，晚餐：米饭+素菜）。
2011-11-23：心脏超声：心脏结构及血流未见明显异常，左室收缩功能测值正常；
2011-11-21：心电图：窦性心律，ST-T改变；2012-07-14：窦性心律，T波：I II III avf、V3-V6↓；2012-07-15：肌红蛋白<21 、肌酸激酶同工酶MB：42.27ng/ml，（TPN-T）：4.6ng/L 正常；2020-10-14：窦性心律，广泛性ST-T压低；TnIA2肌钙蛋白I：0.04ng/ml↑、尿K轻链↓、尿轻链↓、2021-01-15：乳酸脱氢酶;257IU/L↑，a-羟丁酸脱氢酶213mmol/L↑，血糖：7.25 mmol/L↑、肌红蛋白<21ng/ml、肌酸激酶同工酶MB：4.34ng/ml↑；尿钠肽（NT-proBNP）：301ng/L↑；肌钙蛋白-T（TPN-T）：20.0↑；2021-07-11：冠状动脉CTA检查未见明显异常；2021-08-21：免疫全套正常，血沉：53.0mm/L↑；心肌标志物：肌红蛋白<21ng/ml，肌酸激酶同工酶MB质量6.06ng/ml↑、B型钠尿肽前体452ng/L↑、肌钙蛋白-T 33.8ng/L↑、乳酸脱氢酶289IU/L↑、羟丁酸脱氢酶 234IU/L↑；2021-11-19：心肌标志物检测：肌红蛋白<21ng/ml、肌酸激酶同工酶MB7.04ng/ml↑、肌钙蛋白-T（TPN）37.8ng/L↑、肌酸激酶134IU/L、尿钠素（NT-proBNP）336ng/L↑、乳酸脱氢酶300IU/L↑、羟丁酸脱氢酶234IU/L↑。2007-11-13：1、血管瘤 2、钙化斑 3、胆囊壁欠光滑，胆囊息肉样改变 4、子宫肌瘤；2008-03-24：1、肝脏实质性团块（血管瘤？） 2、胆囊壁赘生物；2012-07-13：直肠及结肠未见异常（CA724:17.33↑，CA125:45.86↑）；2014-05-07：1、肝实质性结节：血管瘤？2、胆囊壁隆起样改变 3、左乳实性结节：纤维腺瘤？4、甲状腺右侧结节样伴钙化（（甲状腺右侧叶中下份查见大小约5*2.5mm的囊实混合回声结节，边界欠清楚，形态欠规则，其内查见点状强回声，内未见确切血流信号。甲状腺右侧叶肿物针吸及活检，倾向为良性病变）甲状腺右侧叶肿物针吸及活检，倾向为良性病变）；2015-1-09：1、双侧乳腺小叶增生 2、子宫肌瘤；2015-06-06：1、甲状腺双侧叶结节 2、肝实质性改变：血管瘤？3、胆囊息肉样变 4、双侧乳腺增生，考虑BI-RADS 3类，左乳实性结节（BI-RADS 3类） 5、多发性子宫肌瘤 6、宫颈纳氏囊肿；2017-06-23：1、双侧乳腺弱回声结节 2、肝血管瘤 3、胆囊息肉 4、子宫肌瘤、宫颈纳氏囊肿；2020-10-14~11-03：1、肝实质性结节：血管瘤？2、胆囊息肉样病变 3、宫壁实性结节，考虑肌瘤 4、甲状腺双侧叶结节（TI-RADS 3类）；2021-01-25：左乳散在针尖样钙化（BI-RADS 2类），右乳散在圆点及蛋壳样钙化（BI-RADS 2类）；2021-04-25：双侧颈部查见淋巴结，内膜欠光滑，部分皮髓质欠清；2021-07-27：（甲状腺实质回声均匀，左侧叶下份查见大小约6*4*2mm的无回声结节，右侧叶中份查见大小约2mm的弱回声结节，边界清晰，形态规则，未见明显血流信号）。右乳腺实性结节：多系良性（BI-RADS 3类）；
2021-08-20：肝内多发实性结节，血管瘤？胆囊壁息肉样病变；免疫检查报告：NK细胞计数%：234%↓、粒细胞计数%：2198个/ml N↓、总T淋巴细胞计数%：1120%、总B淋巴细胞计数%：133%↓；肿瘤筛查报告：铁蛋白（Fer):150.22ug/L↑、唾液酸：446mg/L↓，CA724及CA125指标未见异常。MR：2020-11-19：1、颈椎轻度骨质增生；2、颈椎3-4、颈椎4-5、颈椎5-6椎间盘突出；3、腰椎骨质增生；4、腰椎4-5椎间盘膨出。2. 全套有机酸检测：线粒体：乙基丙二酸5.33↑、a-酮异戊酸0.14↑；神经递质传导：5-羟吲哚醋酸4.85↑、肝脏解毒：苯甲酸5.3↑；3. 脂肪酸检测：Omega-3↓、Omega-6↑、AA/EPA：18.0↑、LA/DGLA62.5↑；4. 慢性食物敏感IgG抗体检测：中重度：无。轻度：牡蛎、虾、麦角蛋白/麦麸、大豆/毛豆、大蒜、番茄、牛蛙/田鸡；6. 停经后荷尔蒙检测：2-OHE1/16a-OHE1:1.40↓；▲ 血管内皮功能：甲基丙二酸高、铁蛋白高、血沉快、尿微量白蛋白高。2. 微血管性心绞痛
3. 神经性皮炎
4. 胃肠功能紊乱
5. 甲状腺结节
6. 乳腺结节
1. 低盐低脂饮食、适量运动、避免受凉、用力大便、剧烈运动、过劳、情绪激动等。
2. 检测血压、心率、定期复查血常规、肝肾功、血脂、凝血、BNP、心肌标志物、心电图、心脏彩超等检查。
1. 盐酸地尔硫卓片（合贝爽90mg*10片)：90mg 口服 qd 因副作用影响生活故停用；
2. 尼克地尔片（喜格迈5mg*30片）：5mg 口服 tid因服用后头疼，故停用；
3. 盐酸曲美他嗪片 20mg 口服 tid。
3. 增强肝脏代谢：细胞优化肽：属于细胞生物产品，富含小分子活性肽干细胞因子群及多种细胞营养，对人体的干细胞分化增殖有极高的激发作用，对人因生活习惯、代谢或饮食等因素所造成的发炎、氧化、糖化、甲基化以及环境因素造成DNA不同程度损伤等身体问题有一定的修复作用。4. 间充质干细胞（MSC）4次：具有多向分化潜能，免疫调节，组织修复等功能。▲ 在组织修复中，经过改造的干细胞可通过表达神经营养因子、抗炎细胞因子或血管生成因子，从而促进组织的愈合和恢复。
▲ 在遗传性病治疗中，通过改造的干细胞用于作为长期的酶替代物，以纠正或消除致病突变的影响。
▲ 通过产生抑制性细胞因子或诱导调节性T细胞发育，在减少炎症方面发挥免疫调节作用。
▲ MSC可以进入受损的心脏及血管，并在体内分化成心肌细胞样细胞及血管内皮细胞样细胞。
▲ 可分泌高水平的生长因子，通过旁分泌作用，促进正常心肌细胞增殖。1. 保护胃黏膜、促进消化、改善肠道菌群5R疗法。
移除敏感食物，鉴于客户无中重度食物不敏感，轻度敏感食物1周1次食用，每周轮换，每次食用量不超过总食量的3/4，3个月恢复到正常饮食。
治疗并调理6月后睡眠好转、体能增强，精神状态好，身体不怕冷改善明显，左胸痛症状明显减轻，焦虑、恐惧感缓解，无心悸、胸闷。复查心肌标志物检测：肌红蛋白<21ng/ml、肌酸激酶同工酶MB2.05ng/ml、肌钙蛋白-T（TPN）14ng/L、肌酸激酶134IU/L、尿钠素（NT-proBNP）100ng/L、乳酸脱氢酶200IU/L、羟丁酸脱氢酶160IU/L 。
冠心病心绞痛是由于内皮损伤促进粥样斑块的形成，血管狭窄造成相关心肌的缺血，舒张因子释放减少，血管舒张障碍和心肌循环障碍等引起的（1-2）。动物试验结果（1-2）证明内皮祖细胞具有促血管新生作用，有抑制炎症和动脉粥样硬化的作用（1-2），释放细胞因子以调节循环功能作用等。因此，内皮祖细胞被认为是目前较强的促血管新生，治疗心绞痛。本案例间充质干细胞有明显的血管再生，修复血管内皮，分泌因子舒张血管，改善心肌血液灌注，减少灌注缺损面积，进而缓解心绞痛症状，提高运动耐量。
1. 王世宏，干细胞在治疗冠心病中的应用（J）。中华老年心脑血管病杂志。2018，10（11），873-874。
2. 王世宏，骨髓CD34干细胞治疗冠状动脉粥样硬化心脏病心绞痛（J）河北医药.2009，31（5），582-583。
3. 裴雪涛，《干细胞生物学》成体干细胞部分。
4. 裴雪涛，《再生医学-理论与技术》成体干细胞部分。
5. 裴雪涛，间充质干细胞生物学特性的可塑性研究进展.中国试验血液杂志。2021，02：629-632。
6. 裴雪涛，间充质干细胞移植治疗作用机制。转化医学杂志。2019，8(5)：257-261。
7. 裴雪涛，间充质干细胞临床转化：进展与挑战。中国细胞生物学学报。2018年，第一季：2226-2236。
8. 裴雪涛，再生医学间充质基质细胞的治疗潜力：目前的知识和未来的认识。前细胞发作生物。2021年8月18日 9：661532。
9. 裴雪涛，间充质干细胞前景：细胞生物学向临床进展。NPJ Regen Med.2019年12月2日；4：22。
10. 裴雪涛，间充质基质细胞临床应用的挑战与进展。J Hematol Onol。2021年2月12日；14（1）：24。
李红
安缇生物抗衰咨询专家
成都内科十大名医(2017)内科副主任医师
美国功能医学医师
四川大学华西医院全科社区联盟家庭签约医生
四川省星级家庭医生
四川省全科医学与社区卫生健康专业委员会委员四川省健康管理师协会功能抗衰与皮肤健康管理工作委
员会副主任
擅长应用功能医学与再生医学治疗各种慢病及亚健康状态，包括心血管、胃肠道、内分泌代谢性、免疫系统的慢性疾病等。
THE END
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