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妊娠高血压、子痫前期和子痫是已确定的生命后期发生卒中和痴呆的风险因素。这些妊娠并发症是否与分娩后数月至数年内新发神经系统疾病的风险增加有关尚不清楚。近期，一项全国性注册队列研究通过对近65万名女性的分析发现，妊娠高血压、先兆子痫或子痫与首次怀孕后数年患偏头痛或癫痫等神经系统疾病的风险显著增加有关。妊娠子痫患者罹患神经系统疾病风险最高，几率增加70%，其中罹患癫痫的风险增加5倍。该研究结果于2024年12月在JAMA Neurology在线发表。
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大多数关于妊娠高血压、先兆子痫或子痫后产妇长期结局的研究侧重于心血管疾病或卒中、痴呆和认知障碍等长期神经系统并发症。其中许多研究规模相对较小，且基于访谈或问卷调查。这项基于瑞典登记的队列研究中纳入了648,385名单胎妊娠的初产妇，其首次怀孕的平均年龄为28.5岁。其中，94%妊娠血压正常，2%有妊娠高血压，4%有先兆子痫但不伴有子痫，0.1%患有子痫。妊娠期高血压定义为妊娠20周后，蛋白尿阴性情况下，新发收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；先兆子痫（即子痫前期）定义为妊娠期高血压合并蛋白尿；子痫定义为无其他病因的强直阵挛性惊厥，伴有先兆子痫。主要结果是产后42天至15年的随访时间内（平均随访时间7.7年）出现五种新发神经系统疾病的复合结局，包括偏头痛、头痛、癫痫、睡眠障碍和精神疲劳（神经衰弱）。
在校正了分娩年龄、早期妊娠BMI、出生国家、吸烟习惯、受教育水平，以及妊娠前和妊娠期糖尿病、肾病和系统性红斑狼疮这些混杂因素后，与妊娠期血压正常的女性相比，患有妊娠高血压（n=11,133）、先兆子痫（n=26,797）和子痫（n=625）的女性均与新发神经系统疾病复合结局风险增加有关。具体而言，子痫患者的主要结局风险增加70%（调整风险比[aHR] 1.70；95%CI 1.16-2.50），妊娠期高血压增加27%（aHR 1.27；95%CI 1.12-1.45），先兆子痫增加 32%（aHR 1.32；95%CI 1.22-1.42）。![]()
图1.子痫、先兆子痫、妊娠期高血压和妊娠期血压正常女性的神经系统疾病发生率随时间的变化（首次怀孕期间罹患子痫的女性未来发生神经障碍的风险最高，在分娩后前4年累积事件发生率最高）
表1.首次妊娠并发妊娠高血压、先兆子痫和子痫后出现神经系统疾病的风险，主要分析（n=648,385）![]()
在复合结局中的单项神经系统疾病方面，发现子痫与未来癫痫之间的关联最强。与妊娠期血压正常的女性相比，患有子痫的女性患癫痫风险增加了5倍（aHR 5.31；95%CI 2.85-9.89）。子痫与癫痫之间关联的潜在机制尚不清楚。然而，妊娠期高血压 (尤其是子痫)与脑自动调节功能受损、血脑屏障破坏和神经炎症有关，这些都可能是脑水肿形成的潜在原因。此外，先兆子痫，尤其是子痫，可导致脑水肿区域出现不可逆的亚临床脑梗死。这些发现非常重要，可能与先兆子痫和子痫女性癫痫风险增加有关。
研究亚组分析中，将患有先兆子痫（无论是否患有子痫）的女性分为早产（少于37 周；21%）和足月分娩（79%）。研究者发现，校正混杂因素后，与妊娠期血压正常的女性相比，早产和足月生产的先兆子痫女性新发神经系统疾病复合结局风险增加，早产先兆子痫：aHR，1.54；95%CI 1.34-1.79；足月先兆子痫：aHR 1.27；95%CI 1.17-1.38。表2.首次妊娠并发先兆子痫伴早产或足月分娩后出现神经系统疾病的风险，亚组分析（n=637,092）![]()
研究还表明，妊娠期高血压和先兆子痫与未来的偏头痛诊断有关，表明可能存在共同的潜在血管因素。研究者推测，先兆子痫后偏头痛风险的增加可能与血脑屏障内皮损伤，以及子痫引起的脑血流改变和动脉血管痉挛有关。
综上所述，患有妊娠期高血压、先兆子痫和子痫的女性与分娩后数月至数年内患神经系统疾病的风险增加有关，包括偏头痛、头痛、癫痫、睡眠障碍和精神疲劳。该研究首次揭示了妊娠期高血压和先兆子痫与未来偏头痛诊断之间的关联，以及先兆子痫与未来头痛诊断之间的关联。研究结果提示，有必要对妊娠期高血压、先兆子痫和子痫后的神经系统并发症及相关机制进行进一步调查。并且，需要在产后随访中针对神经系统症状进行询问和记录，对于新发原因不明癫痫的女性，询问其在妊娠期间是否患有子痫或先兆子痫具有重要意义。最后，也希望未来能有更多的治疗选择，为患有妊娠高血压疾病的女性提供神经保护治疗。1.Friis T, Bergman L, Hesselman S,
Lindström L, Junus K, Cluver C, Escudero C, Wikström AK. Gestational
Hypertension, Preeclampsia, and Eclampsia and Future Neurological Disorders.
JAMA Neurol. 2024 Dec 23. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.4426. Epub ahead of print.
PMID: 39714850.2.Gestational Eclampsia Linked to Fivefold
Epilepsy Risk - Medscape - January 07, 2025.声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
