TKIC论坛-TK补充治疗筑就血管再生之路,开启AIS治疗新纪元

健康   2025-01-06 18:17   北京  

导读

急性缺血性卒中(AIS)是最常见的卒中类型,为社会带来了沉重的医疗负担。组织激肽释放酶(TK)是一种重要的内源性心脑血管保护因子,具有改善侧支循环、恢复脑血流、挽救缺血半暗带等作用,TK补充治疗在AIS治疗领域展现出了巨大潜力。

为推动TK的临床应用和发展,医脉通特邀辽宁中医药大学附属医院佟梁医生、北部战区总医院孙晓羽医生、解放军总医院第二医学中心王淼医生、河南中医药大学第一附属医院罗莎医生、解放军总医院第一医学中心李婉君医生,共同探索TK补充治疗开放侧支循环的意义及TK治疗AIS的临床应用价值。


专家简介

佟梁


  • 医学硕士

  • 辽宁中医药大学附属医院脑病科(针灸科)主治医师

  • 辽宁省中医药学会脑病专业委员会委员

  • 辽宁省中西医结合学会神经内科专业委员





医脉通:在AIS治疗领域,侧支循环的建立及代偿日益受到关注,请您谈一谈开放侧支循环对于AIS患者有何重要性?

佟梁医生:侧支循环指当大脑的供血动脉严重狭窄或闭塞时,血流通过其他血管到达缺血区,从而使得缺血组织得到不同程度的灌注代偿,是脑循环的代偿机制之一。AIS患者的侧支循环与缺血核心生长速度有关。良好的侧支循环能改善缺血半暗带和梗死核心,决定了更大的半暗带和更小的梗死体积,急性侧支循环的建立和开放可以减少梗死体积,挽救缺血半暗带。《急性缺血性脑卒中侧支循环评估与干预中国急诊专家共识(2022)》和《急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识(2021)》指出,开放侧支循环是AIS患者实现血流再灌注的重要途径之一,侧支循环好的患者最终梗死体积更小,缺血半暗带挽救率更高。




医脉通:尤瑞克林是临床上广泛应用的TK补充治疗药物,请您分享一下对尤瑞克林的应用体会?

佟梁医生:尤瑞克林可以将激肽原转化为激肽和血管舒张素,选择性扩张脑梗死部位细小动脉,改善局部血液循环,减轻氧化应激水平和炎性反应,减少神经元和神经胶质细胞的凋亡。在超早期(小于6小时)使用尤瑞克林的患者获益更多,48小时后的患者使用尤瑞克林仍然有效。在条件允许的情况下,将尤瑞克林治疗时间延长至15天,能有效降低患者致残率,提升患者生活质量。

专家简介

孙晓羽


  • 北部战区总医院神经内科主治医师

  • 中国医科大学博士

  • 以第一作者和通讯作者发表SCI 10余篇





医脉通:有效侧支循环的建立对于AIS治疗至关重要,请您简要介绍一下临床上侧支循环的评价方法?

孙晓羽医生:临床上评估侧支循环的方法主要分为无创和有创两类。无创方法包括经颅多普勒超声(TCD)和磁共振血管成像(MRA)等,前者主要用于评估大血管血流情况,但其评估侧支循环的效果欠佳;后者主要通过血流速度评估侧支循环情况,但其准确度有限。相比之下,有创方法如CT血管造影(CTA)和数字减影血管造影(DSA)更为精确,其中DSA是目前最准确的脑血管造影方法,但因其需进行股动脉穿刺来评估侧支循环状况,所以在临床中,若患者无大血管病变,一般不会采用DSA检测,而是选择CTA检测。




医脉通:TK在AIS的靶向侧支循环开放中发挥重要作用,TK补充治疗对AIS患者的疗效已得到证实,请您谈一谈TK补充治疗对侧支循环的作用?

孙晓羽医生:研究发现,高血压、糖尿病和脑卒中患者的TK水平普遍较低,而TK补充治疗在合并糖尿病、高血压的AIS患者中具有较好获益。尤瑞克林作为临床中广泛应用的TK补充治疗药物,可有效促进侧支循环的开放。大血管闭塞且侧支循环不佳的患者预后通常较差,尤其在合并高血压和糖尿病时,其微血管病变的风险进一步增加。此外,脑小血管病变如穿支动脉粥样硬化性病变的患者预后通常也不佳,内囊预警综合征和脑桥预警综合征患者也存在严重的肢体瘫痪问题。对于这些患者,开放侧支循环尤为关键,而TK补充治疗(尤瑞克林)能显著改善侧支循环,进而提升预后,其在临床应用中也取得了很好的效果。

专家简介

王淼


  • 医学博士,现任解放军总医院第二医学中心神经内科主治医师

  • 2013年至今在解放军总医院第二医学中心神经内科工作

  • 跟从王振福主任团队从事帕金森病及运动障碍相关疾病的研究

  • 军队神经内科专委会帕金森病学组委员兼秘书

  • 以第一作者发表SCI论文6篇(含中科院二区论文2篇),核心期刊论文4篇





医脉通:侧支循环开放对于AIS患者有着重要意义,但也可能发生“盗血”现象,您认为为什么会产生这种矛盾的结果?其背后的机制是什么?

王淼医生:按照不同血流代偿途径,脑侧支循环可以分成三级循环途径:一级侧支为初级脑侧支循环代偿(即Willis环)、前交通及后交通侧支;二级侧支为颅内和颅外动脉分支间侧支、软脑膜侧支,三级侧支为新生血管。研究显示,二级侧支开放更利于实现急性期有效灌注,三级侧支形成时间较晚,不利于改善急性期灌注。

AIS发生后,动脉阻塞使得阻塞区上游形成高压区域,血压升高可导致缺血区和正常脑组织的侧支开放。但只有缺血区侧支开放才能带来有效灌注,正常区侧支开放可能产生盗血。在正常区域无差别的侧支开放可能是临床结局不佳以及盗血的原因。不是所有侧支开放都有意义,只有能形成缺血区有效灌注的侧支循环建立才有价值,主动靶向性的打开缺血半暗带的侧支是AIS治疗的关键,其中主要是靶向开放二级侧支。




医脉通:尤瑞克林是临床上广泛应用的TK补充治疗药物,请您分享一下对尤瑞克林的应用体会?

淼医生:尤瑞克林在临床应用中展现出了广泛的适用性,其临床应用病例也在不断增加。作为TK补充治疗药物,尤瑞克林能够迅速且主动地靶向开启缺血的二级保护机制,不仅有助于改善缺血区的血流,还能保护细胞免受进一步的损伤,为患者的康复提供了有力的支持。尤瑞克林在缺血性脑卒中的治疗中展现出了显著的优势和潜力,其广泛的应用前景和重要的临床价值不容忽视。在未来的临床实践中,我们应该继续探索尤瑞克林的最佳使用方案和疗效评估方法,以更好地服务于患者并推动脑卒中治疗领域的发展。

专家简介

罗莎


  • 中共党员,主治医师

  • 河南省第三届中医青苗人才

  • 中国中医药研究促进会疑难杂症分会委员

  • 河南省整合医学学会眩晕分会委员

  • 发表论文3篇,参与编写著作4部,参与课题2项

  • 曾至上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科进修帕金森病及运动障碍类疾病

  • 擅长运用中医中药、针灸结合西医治疗眩晕、帕金森病、癫痫、失眠、焦虑、头痛、面瘫、中风及中风后遗症、痴呆等相关疾病,肉毒素注射治疗眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈等疾病,致力于脑梗死、帕金森及运动障碍类疾病、癫痫与心脑血管疾病中医结合共治





医脉通:TK补充治疗能靶向有效开放侧支循环,为TK在AIS中的应用增添了更多证据,请问您怎样看待TK补充治疗在AIS治疗领域的价值?

罗莎医生:AIS的标准疗法——再灌注治疗面临着时间窗窄、适应症严格、禁忌症较多等问题,临床应用受到限制。恢复脑血流灌注、挽救缺血半暗带是AIS治疗的关键,开放侧支循环可帮助恢复脑血流灌注,挽救缺血半暗带,近年来侧支循环状态在AIS治疗中的重要性越来越受到关注。TK参与调节AIS多个病理生理过程,TK补充治疗可靶向开启缺血区侧支循环,快速增加缺血区灌注,减轻缺血损伤。




医脉通:尤瑞克林是临床上广泛应用的TK补充治疗药物,请您分享一下对尤瑞克林的应用体会?

罗莎医生:尤瑞克林在临床上被广泛应用,尤其是在AIS的治疗中发挥着重要作用。其价格相对亲民,使用便捷,尽早应用尤瑞克林能为患者带来显著的治疗效果。即使在患者发病超过48小时后的某些情况下,确诊后使用尤瑞克林仍能提供相当不错的神经保护作用,为患者带来益处。尤瑞克林通过开放侧支循环、抑制氧化应激、去除兴奋性氨基酸等机制,为其良好的治疗效果奠定了坚实的基础。作为补充治疗,尤瑞克林可以在卒中早期以及后续的恢复期等多个阶段,发挥全程神经保护的作用。随着医疗政策的不断进步和发展,尤瑞克林的应用范围越来越广泛。在急性缺血性卒中溶栓或取栓治疗中应用尤瑞克林是否能带来额外获益,仍需要更多的研究来进一步探索和证实。未来,我们期待通过更深入的研究,进一步明确尤瑞克林在急性缺血性卒中治疗中的作用机制,优化其应用策略,以更好地服务于广大患者。

专家简介

李婉君


  • 硕士研究生,就职于解放军总医院第一医学中心神经内科学部

  • 研究方向:脑血管病方向

  • 发表SCI2篇





医脉通:影像学在侧支循环的评价中发挥重要作用,但目前仍然缺乏统一的评估体系。在您看来,侧支循环的各种评估手段有何局限性?未来应如何完善这一评估体系?

李婉君医生:前对侧支循环仍缺乏统一的评估体系,各种评估手段的准确性仍需进一步验证。单一的血管造影不能全面反映侧支循环状况,且临床应用受限:1) MRA对于Willis环近端血管的评价效果较好,但对眼动脉、脉络膜前动脉、脑膜表面血管等小动脉显示不良,分辨率有限,不能显示血管充盈的动态过程;对慢流速血流不敏感,有时会造成假阳性或假阴性结果。2) CTA虽能显示血管和骨性结构,但不能反映血流速度和血流量,其空间分辨率低于DSA,显示颅内细小血管不理想,不能分辨细小血管的血流方向,无法识别穿支动脉病变,针对远端血管闭塞后建立的软脑膜侧支血流的提示价值可能欠佳。3) DSA是目前评估侧支循环的“金标准”,但DSA无法定量评估不同类型代偿模式的血流动力学状态,在检查时需要采用高压注射器和一定剂量的对比剂,可能因压力作用而出现血流逆向充盈,导致产生假阳性造影结果。因此,未来需全面的评估脑侧支级联,为患者治疗决策提供更多信息。




医脉通:TK在AIS的靶向侧支循环开放中发挥重要作用,TK补充治疗对AIS患者的疗效已得到证实,请您谈一谈TK补充治疗对侧支循环的作用?

李婉君医生:第一,TK补充治疗可选择性扩张缺血区软脑膜动脉,不会引起盗血。研究显示,选择性扩张大脑中动脉闭塞(MCAO)兔脑缺血侧软脑膜动脉,对正常侧软脑膜动脉影响小,可能的原因是缺血区激肽B2受体密度的升高,引起作用的增强。第二,TK补充治疗5分钟开启二级侧支,可快速改善脑血流。第三,TK补充治疗可持续30天稳定建立二级侧支,挽救缺血半暗带。对发病48h内的急性缺血性脑卒中患者的研究显示,治疗后尤瑞克林组缺血半暗带区的局部脑血流与对照组相比显著改善(P=0.005);CE-MRA图像对比显示,TK补充治疗组患者的软脑膜侧支循环建立情况显著优于对照组(P<0.05)。TK是《急性缺血性脑卒中侧支循环评估与干预中国急诊专家共识(2022)》和《急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识(2021)》两部共识推荐的唯一选择性开放缺血区二级侧支的药物,可为患者带来良好的临床获益。








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