哪类降糖药物与2型糖尿病患者痴呆风险降低有关?

健康   2025-01-08 18:07   北京  


随着2型糖尿病管理的逐年优化,患者预期寿命不断延长,痴呆已经被视为2型糖尿病的一种远期并发症并受到学界重视。
2型糖尿病可通过诱导慢性高糖毒性、脑细胞胰岛素抵抗、系统性炎症状态及颅内血管内皮损伤等多种机制引起患者痴呆风险增加。流行病学研究提示2型糖尿病患者发生痴呆的风险显著高于健康人群,且校正血糖、大血管及微血管并发症的影响后,该风险仍然居高不下。
降糖药物能否通过直接改善血糖控制及独立于降糖效应的其他机制介导改善2型糖尿病患者的认知功能,降低痴呆风险,目前尚无定论。


为了探究现有降糖药物与2型糖尿病患者痴呆风险之间的关系,北京大学人民医院内分泌科纪立农教授团队对既往临床研究数据进行汇总,开展了一项网状荟萃分析。该项研究于2024年12月在国际SCI期刊Alzheimer's Research & Therapy(IF=8.0/Q1)上在线发表,北京大学人民医院内分泌科八年制临床博士生李宗霖、北京大学人民医院内分泌科医师林矗为文章的共同第一作者,北京大学人民医院内分泌科蔡晓凌教授纪立农教授为文章的共同通讯作者。



研究团队于PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Clinicaltrial.gov数据库进行系统检索,纳入于2024年10月前发表,在2型糖尿病患者中开展且报道痴呆事件数的关于不同降糖药物的随机临床对照试验或观察性研究。研究人员分别应用常规荟萃分析和网状荟萃分析的统计方法进行数据整合,研究结果通过比值比(Odds ratio,OR) 或相对危险度(Risk ratio,RR)及相应95%置信区间呈现。在网状荟萃分析中,各类降糖药物在降低痴呆风险获益的优选度通过Surface Under the Cumulative Ranking Curve(SUCRA)方法评价,并通过该方法得出平均次序。研究偏倚由Newcastle-Ottawa Scale(NOS)或Cochrane Collaboration’s tool进行评价。


研究结果


共有41项观察性研究(包括34项队列研究、6项病例对照研究、1项横断面研究,涉及3307483名受试者),及23项随机临床对照试验(涉及155443名受试者)被纳入本项研究(图1)。


观察性研究的传统荟萃分析结果提示,与未使用相应降糖药物的患者相比,SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、TZD、DPP-4抑制剂及二甲双胍与2型糖尿病患者痴呆风险降低相关。

根据观察性研究的网状荟萃分析结果,痴呆风险降低的SUCRA排序为SGLT-2抑制剂 > GLP-1受体激动剂>TZD>DPP-4抑制剂>二甲双胍>α-糖苷酶抑制剂>葡萄糖激酶激活剂>磺脲类>格列奈类>胰岛素(表1、2)。

然而,随机临床对照试验的常规及网状荟萃分析均未发现阳性结果。鉴于目前纳入的随机临床对照试验均未以痴呆事件作为主要结局,对痴呆事件数的报道可能存在不准确性,该部分结果解读需格外谨慎。

图1. 网状关系图(观察性研究)


1. 降糖药物与痴呆风险的关系——网状荟萃分析联赛图(观察性研究)


表2. 降糖药物与痴呆风险的关系——网状荟萃分析SUCRA排序(观察性研究)


专家
点评
  


本项研究聚焦于目前广受关注的糖尿病相关认知功能障碍,应用网状荟萃分析的方法全面系统地探究了现有降糖药物与2型糖尿病患者痴呆风险之间的关系,丰富了该领域研究证据,提供了新的见解。


观察性研究的荟萃分析显示SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、TZD、DPP-4抑制剂及二甲双胍与2型糖尿病患者痴呆风险降低相关,SUCRA排序显示SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂似乎能介导更为显著的痴呆风险获益,这为存在认知功能障碍高风险的2型糖尿病患者的降糖药物选择提供了一定参考,也对将来降糖药物在认知功能保护机制方面的相关研究有所启发。随机临床对照试验荟萃分析并未发现阳性结果,可能与现有的随机临床对照试验均未以痴呆事件作为主要结局有关。


当前,评估司美格鲁肽与阿尔茨海默病风险关系的随机临床对照试验(EVOKE、EVOKE-plus)正在开展,期待后续更多以痴呆等神经退行性疾病为主要研究终点的随机临床对照试验得到实施,为该领域提供更多高质量的循证医学证据。

专家简介


纪立农 教授

  • 北京大学人民医院内分泌科主任,北京大学糖尿病中心主任,博士生导师
  • 带领的团队作为“卫生部临床重点专科”和“北京市糖尿病领域临床研究中心”获多项国家自然科学基金支持,并担任国家重大科研项目包括863、重点研发项目及北京市科委重大课题的首席科学家
  • 在国内外一流专业杂志(包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet Diabetes & Metabolism、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等)上发表论文400余篇,2020~2023连续4年入选Elsevier高被引学者

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Li Z, Lin C, Cai X, Lv F, Yang W, Ji L. Anti-diabetic agents and the risks of dementia in patients with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of observational studies and randomized controlled trials. Alzheimers Res Ther. 2024 Dec 23;16(1):272. doi: 10.1186/s13195-024-01645-y. PMID: 39716328.







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