首先，需明确的是，ILI是指发热患者具有流感样临床表现的一组疾病，而不是一种具体疾病名称[2]。世界卫生组织对ILI的定义是：突然发热，体温＞38 ℃，伴有咳嗽或者咽痛且无法明确诊断的病例；我国卫生健康委疾控司颁布的ILI定义为发热（体温≥38 ℃），伴咳嗽或咽痛之一者[2]。国内外对ILI定义相似，均将ILI作为重要的监测指标。
那么，临床上，我们该如何有效管理ILI呢？国内外指南给出如下建议：
《AAP 2024-2025》[3]：无需等待阳性检测结果，尽早启动抗病毒治疗，抗病毒药物首选奥司他韦
图1 AAP 2024-2025 流感治疗建议
启动抗病毒治疗需参照流感样症状，同时考虑当下流感的流行特征，无需等待阳性检测结果。医生应及时确定疑似流感患儿，并与儿童的照护者之间共同决策，在需要时及时开始抗病毒治疗，以降低发病率和死亡率。在症状出现后48h内对儿童进行抗病毒治疗效果最佳。治疗药物首选奥司他韦。
《流感样病例暴发疫情处置指南》[4]：尽早抗病毒治疗，首选奥司他韦
对于实验室确诊的流感重症病例和出现流感样症状的慢性病患者、老年人等流感高危人群，要进行抗病毒药物治疗，药物可首选奥司他韦等神经氨酸酶抑制剂。
这一治疗策略可为ILI患者带来哪些具体获益？其在临床实践中又取得了哪些积极成效？让我们继续深入探讨。
➤Lancet欧洲研究[5]：不论流感病毒检测结果如何，在ILI患者常规治疗中增加奥司他韦可缩短患者恢复时间
一项开放标签、实效性、适应性设计、随机对照临床试验，纳入欧洲15个国家/地区招募3266名在初级保健机构就诊的成人和儿童ILI患者。
结果显示：接受奥司他韦治疗的ILI初级保健患者，比仅接受常规治疗患者的平均恢复时间缩短1.02天；其中，年龄较大、病情较重、合并症和先前症状持续时间较长的ILI患者，接受奥司他韦治疗较仅接受常规治疗平均恢复时间缩短2-3天。
此外，流感阳性患者的奥司他韦获益估计HR（风险比）为1.27，流感阴性患者的估计HR为1.31，表明无论流感状态如何，奥司他韦的获益都相似。
图2 根据意向治疗人群中的流感状态，模拟奥司他韦获益
可见，在出现流感样症状时使用奥司他韦，无论最终是否确诊流感，应用奥司他韦均可获益。
➤JAMA美国研究[6]：奥司他韦可有效缩短ILI患者病程并降低疾病严重程度
一项随机、安慰剂对照、双盲研究，纳入629例18岁-65岁既往健康的未免疫成年ILI患者，36h内体温≥38 ℃并伴有至少1种呼吸道症状和1种全身症状。
结果显示：在所有受试者中，相较于安慰剂，奥司他韦可有效缩短病程、显著降低疾病严重程度，差异均具有统计学意义。
表1 各治疗组疾病持续时间和严重程度评分情况
➤中国纵向研究[7]：奥司他韦可减少ILI患者的门诊就诊次数
研究纳入689例ILI患者，两组患者基本特征无显著差异。
结果显示：调整潜在混杂因素（年龄、性别、基础疾病、吸烟、高危人群、白细胞计数组、单核细胞组和中性粒细胞组等）后显示，奥司他韦治疗可减少ILI患者的门诊就诊次数 （p=0.043；95%CI：−1.040, −0.018）。
➤欧洲ALIC4E随机对照试验[8]：初级常规护理中加入奥司他韦对成人/青少年和儿童ILI 患者可能具有成本效益
研究使用在欧洲15个国家收集到的奥司他韦开放标签、多季节、随机对照试验数据，评估对ILI患者在初级保健中加入奥司他韦的成本效益。
结果显示：在欧洲的初级常规护理中加入奥司他韦，从医疗保健支付者的角度来看，对于治疗患有ILI的成人/青少年和儿童可能具有成本效益；从社会角度来看，可以节省成人/青少年的成本。
➤中国成本-效果分析[9]：ILI患儿采用奥司他韦经验疗法，可在节约成本前提下达到良好临床获益
研究制定决策分析模型，以模拟和评价三种治疗策略对ILI患儿的1年和终生潜在临床结果和经济结果：非抗病毒疗法、流感快速检测（RIDT）结果为阳性时实施奥司他韦治疗、对存在流感样症状的儿童实施奥司他韦经验疗法。
结果显示：对于未接种季节性流感疫苗、到医务室就诊的ILI患儿，与非抗病毒疗法相比，奥司他韦经验疗法将使每位患儿多花费14元，产生所有组中最大量的预期质量调整生命年（QALY）；与非抗病毒疗法相比，预期此疗法每次获得QALY均需花费4438元。与RIDT后奥司他韦治疗相比，奥司他韦经验疗法具有显著优势（产生更优的QALY 并且预估费用较少）。与非奥司他韦疗法相比，检测策略（RIDT）预期每次获得QALY均需花费32810元。
表2 流感治疗的增量成本-效果比率
综上所述，奥司他韦经验疗法可在节约成本的前提下取得良好的临床获益，和其他治疗策略相比具有显著优势。
ILI指发热患者具有流感样临床表现的一组疾病，而不是一种具体疾病名称。抗病毒治疗应在疾病发作后尽早开始，不应为等待明确的流感检测结果而延迟治疗。对于ILI患者，不论流感病毒检测结果如何，早期启动抗病毒——奥司他韦治疗，可显著缩短病程、降低疾病严重程度、减少就诊次数，且具有成本效益，可实现临床、经济的双重获益！
参考文献
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