![]()
![]()
每当看到基因检测报告上出现NTRK，就像在绝境中出现的一束光，让晚期癌症患者找到重生的希望。在所有的癌症类型中，中枢神经系统肿瘤是最令人望而生畏的癌症之一。由于存在分子异质性、治疗剂的血脑屏障渗透性差以及缺乏有效的抗癌剂等原因，治疗进展尤其缓慢，至今为止的治疗手段仅为手术，放化疗。而传统的化疗存在显著的毒性，放疗则会对神经认知功能产生显着的长期负面影响，尤其是对儿童。因此，全球的研究人员都寄希望于个体化精准治疗的靶向药物，终于在近两年取得了突破进展。
Larotrectinib 是一种一流的高选择性原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂，已获批用于治疗患有 TRK 融合阳性癌症的成人和儿童患者。近期，一项原发性中枢神经系统癌症中进行的TRK 抑制剂研究显示，全球首款获批上市的广谱抗癌药物拉罗替尼展现出快速和持久的抗癌反应，引起轰动。![]()
74%患者肿瘤缩小或稳定！拉罗替尼为中枢神经系统肿瘤患者带来新希望
NTRK基因融合是多种成人和儿童肿瘤类型的致癌驱动因素，在成人原发性脑肿瘤中发生率高达 1%，在儿童患者中，约 6.2% 的高级别胶质瘤和 1.6% 的低级别胶质瘤中也观察到这种融合。首创且高度选择性的 CNS 活性 TRK 抑制剂 larotrectinib已获得 FDA 批准，可用于成人和儿童NTRK融合阳性癌症患者的肿瘤不限用途，因为有证据表明该药物具有强大的 ORR 和缓解持续时间 (DOR) 。2024 年神经肿瘤学会 (SNO) 年会上，拉罗替尼公布了独立审查委员会 (IRC) 评估分析数据，对于患有 TRK 融合阳性原发性中枢神经系统肿瘤的儿科患者，拉罗替尼产生了快速、持久的反应和较高的疾病控制率（DCR）。拉罗替尼对儿童 TRK 融合阳性中枢神经系统肿瘤表现出显著疗效，24 周时 ORR 为 37%，DCR 为 74%。拉罗替尼的安全性是可控的，大多数治疗相关的不良反应为 1/2 级。这项研究评估了2 项临床试验中接受拉罗替尼治疗的TRK融合阳性原发性中枢神经系统肿瘤患者的临床结果。1第 1/2 期 SCOUT 试验 (NCT02637687) 评估了 36 名年龄小于 21 岁的晚期实体瘤患者，第 2 期 NAVIGATE 篮子研究 (NCT02576431) 包括 19 名年龄在 12 岁及以上的晚期TRK融合阳性实体瘤患者。总共有 55 名TRK融合阳性原发性中枢神经系统肿瘤患者被纳入本分析。
截止2023 年 7 月 20 日，儿科患者包括高级别胶质瘤 (HGG)、低级别胶质瘤 (LGG） 和其他类型的肿瘤。每天两次接受拉罗替尼治疗，剂量为 100 mg/m 2（最大 100 mg）。结果显示：儿童组 (n = 38) 患者的总体缓解率 (ORR) 为 37% (95% CI, 22%-54%)，24 周疾病控制率（DCR）为 74% (95% CI, 57%-87%)。成人患者 (n = 17) 组的这些比率分别为 6% (95% CI, 0%-29%) 和 12% (95% CI, 1%-36%)。其中在患有 LGG 的儿科患者中（n = 12），ORR 为 42%（95% CI，15%-72%），其中最佳总体反应为 PR（42%）、SD（50%）和 PD（8%）。24 周 DCR 为 92%（95% CI，62%-100%）。此外，儿童和成人人群的最佳总体反应分别包括完全反应（CR；8%；0%）、部分反应（PR；29%；6%）、病情稳定（SD；45%；41%）和病情进展（PD；13%；41%）。
各类恶性脑瘤迅速缓解！拉罗替尼在真实世界创下生存奇迹！4名患者肿瘤全部出现不同程度的缩小，其中有1名幸运的患者接受治疗后肿瘤病灶消失，评效达到完全缓解，拉罗替尼为各类难治性恶性脑瘤患者带来全新的治疗选择！
2013年，18岁的R先生确诊高级别胶质神经元肿瘤。手术放化疗后复发，再次进行手术放化疗后仍有残存病灶。全基因组测序结果显示竟然存在MEF2D-NTRK1基因融合。2021年5月开始接受拉罗替尼的治疗，6个月后，影像检查显示残存病灶显著缩小。![]()
刚出生5周时，Luca的父母发现他的左臂无法活动。检查结果显示Luca有一个长约7厘米的巨大脊髓肿瘤。他是全球第一个有记录的具有 NTRK 融合的中枢神经系统胚胎肿瘤病例，极其罕见并且难治。更糟的是，化疗无效，他的肿瘤已经向各个方向扩大，几乎没有留下任何血液循环的空间，肿瘤在脊髓中扩张蔓延。医生遗憾的对Luca的父母说需要做好最坏的打算，并把卢卡带回家。他们认为Luca撑不过那个周末。
为了挽救Luca的生命，他们做了全基因组测序，显示 NTRK 融合阳性，Luca成为威尔士第一个接受拉罗替尼（larotrectinib）治疗的孩子，肿瘤被控制稳定，Luca已经回到了正常的生活，刚刚开始上幼儿园。Danika在4岁时突然出现了呕吐，在医院详细检查后发现她的脑部有个高尔夫球大小的肿瘤，并且是一种恶性程度很高的脑瘤。两次手术后，医生说，这类恶性的肿瘤很快会再次长出来，而Danika无法再接受第3次手术了。在做了全面基因组测序分析后惊喜的发现，Danika竟然幸运的存在NTRK基因融合。于是Danika开始接受拉罗替尼的治疗，令所有人都没想到的是，拉罗替尼就像是这种恶性肿瘤的克星一样，1个月后，肿瘤已经迅速缩小了33%！目前，她病情保持稳定，她又变成了一个普通的小女孩，放学后去上芭蕾舞课，游泳和在户外与小狗玩耍。
![]()
2019年7月，Zoey 在全家人的期待中降生，在2周时，她的头型出现了明显的变化，最终确诊为侵袭性最强的脑部肿瘤之一--胶质母细胞瘤。经过5次手术和化疗后，肿瘤仍然在Zoey的脑部疯狂的增长。基因检测显示存在NTRK融合，4个月的治疗后，Zoey体内已没有肿瘤的迹象。![]()
刚出生就确诊为 IV 级先天性脊髓胶质母细胞瘤，基因检测报告显示存在特定的 NTRK融合。接受了诱导化疗和低剂量 VITRAKVI（拉罗替尼）治疗后一周，这名婴儿的脊柱肿瘤就已经出现了肉眼可见的缩小；第二周，医生就加大了剂量，开始100 mg/m 2的全剂量进行治疗，这时病灶已经显着减小，她的四肢瘫痪也出现了明显改善。令人难以置信的是，VITRAKVI（拉罗替尼）联合化疗治疗了8周后，肿瘤已完全消退，影像学显示已经没有任何病灶！
![]()
（注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减，想查看原文献的可以点击文末链接。）
重磅喜讯！260万天价抗癌药拉罗替尼成功纳入医保！25类癌症患者将获益2018年11月，全球首款不区分肿瘤来源的靶向药物Vitrakvi的获批，引起了全球轰动，不管是医生还是患者，甚至是健康人，都注意到了这款给癌症患者带来“治愈”希望的新型抗癌药物。临床试验数据证实，接受拉罗替尼治疗的NTRK融合阳性患者中，超过75％的患者反应良好，肿瘤缩小或消失。这款药物每年可以帮助成千上万的人，无论是成人还是儿童，拉罗替尼已经给各类晚期癌症患者带来了新的希望。
2022年4月13日，larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！同时也有了响当当的大名-维泰凯®。
它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。因此，只要基因检测存在有NTRK的融合，不管是什么类型的癌症，不论早期还是晚期，不论成人还是儿童，都可以尝试拉罗替尼。研究证实，拉罗替尼可治疗成人和儿童肿瘤25种存在NTRK融合的不同的肿瘤类型，最常见的是：软组织肉瘤（STS [43%]，包括婴儿纤维肉瘤 [18%] 和其他 类型[25%]）、甲状腺（11%）、肺癌（10%）、唾液腺（9%）和结肠直肠（7% ）等。近日我们迎来重磅喜讯：全球首款不限不限癌种靶向药拉罗替尼成功进入医保，2025将有更多病友能用的起这款抗癌“神药”！此外，除了拉罗替尼，多款NTRK新药针对成人实体瘤和儿童实体瘤的临床试验仍在国内进行临床招募，已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！
![]()
1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。
2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询。
以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，相信更多效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，让我们共同期待吧！
本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载
