晚期耐药者中位生存超410天！我国γδT细胞重大发现荣登世界知名期刊，猛攻肺癌、血癌等

γδT细胞是T淋巴细胞的一个独特亚群，占健康成人外周血中T细胞的1%~10%，并构成肿瘤浸润免疫细胞群。由于其能够分泌高水平具有抗肿瘤功能的细胞因子，同时具有先天和适应性免疫细胞的特征，并参与癌症免疫监视。它们为传统的基于T细胞的免疫疗法提供了一种有吸引力的替代方案，这在很大程度上是由于它们不受主要组织相容性(MHC)限制，并且能够分泌高水平具有众所周知的抗肿瘤功能的细胞因子。γδT细胞在激活后具有广泛的效应功能，因此其抗肿瘤作用相对完善。

▼γδT细胞介导的针对肿瘤或感染细胞的细胞毒性

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而且值得一提的是，中国研究团队在《MolecularCancer（分子癌症）》发表的研究指出，所有亚型的γδ T 细胞均可发挥细胞毒作用、介导肿瘤细胞裂解、并分泌炎症因子，以帮助激活其他免疫细胞，以进一步发挥抗肿瘤作用。γδ T 细胞的常见亚型包括以下几类：

是人体组织中的主要γδ T 细胞亚群，存在于真皮和肠上皮等粘膜组织中。通过细胞毒介质（包括穿孔素、颗粒酶等）、释放 IFN-γ 和 TNF-α，来诱导肿瘤细胞凋亡。

目前，Vδ1 T 细胞的细胞毒功能已用于多种癌症治疗，包括急性淋巴细胞白血病 (ALL)、急性髓细胞白血病 (AML)、B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 、神经母细胞瘤等。

占体内肿瘤细胞的最大比例，占循环 CD3+ 淋巴细胞的 2 %~5%，是外周血中 γδ T 细胞的主要亚群。该细胞表达的 TCR 优先与 Vδ2 和 Vγ9 链偶联，通过穿孔素和颗粒酶、或释放IFN-γ 和 TNF-α，直接或间接抗击肿瘤细胞。

是一种独特的淋巴细胞群，在血液中含量丰富，可介导对各种免疫挑战、传染病和癌症的反应。在功能上兼具αβT 细胞和 NK 细胞的特征，包括受体重组、细胞记忆、抗原呈递、非 MHC 限制性等，是抵御感染和癌症的第一道防线。

《免疫治疗癌症杂志》报道了一项“应用唑来膦酸扩增的自体 Vγ9Vδ2 T 细胞，治疗难治性非小细胞肺癌”的2期临床研究结果。

本次共入组25例难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括20例腺癌、4例鳞状细胞癌、1 例大细胞癌），这些患者因无法切除的病变已接受至少2种标准化疗，或因复发病变接受包括化疗或放疗在内的至少1项治疗。所有 25 名患者均接受了自体 Vγ9Vδ2 T 细胞疗法，其中 16 名完成了预定的 6 次培养细胞注射疗程。结果显示如下：

1、客观缓解率（ORR）：ORR达到4.0%（95% CI 0.1%~20.4%）。其中1例患者达到部分缓解（PR），16例患者达到病情稳定（SD）。

2、疾病控制率（DCR）：DCR高达68.0%（范围：46.5%–85.1%）。

3、中位无进展生存期（PFS）：中位PFS达到95.0天（95% CI 73.0~132.0 天）（详见下图）。

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4、中位总生存期（OS）：中位OS更是长达418.0 天（范围：179.0–479.0 天）（详见下图）。

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案例分析

值得一提的是，其中1例66岁左上叶原发性肺癌并有脑转移的男性患者（TU-2844），左上叶原发性肺癌并有脑转移，病理诊断为大细胞神经内分泌癌。虽然进行了全脑照射、CDDP+VP-16全身化疗，但病情仍持续进展。之后给予TS-1进行二线化疗，但后续因腹泻而停止治疗，遂入组接受Vγ9Vδ2 T细胞治疗。

该患者在接受Vγ9Vδ2 T细胞治疗后，肺部肿瘤和淋巴结肿大明显缩小（详见下图），在治疗期间虽短暂出现发热、咳嗽等症状，但给予全身类固醇和抗生素治疗后，症状很快好转。

▼该患者在基线、第二次注射Vγ9Vδ2 T细胞后4周的胸部X光和CT扫描对比

γ9δ2 T 细胞正在成为一种新型肿瘤浸润效应细胞，具有强大的细胞溶解和促炎活性，其肿瘤内存在与实体和液体癌症患者的良好预后相关。而ICT01 是一种激活 γ9δ2 T 细胞的同类首创抗 BTN3AmAb（抗嗜乳酸菌素 3A单克隆抗体），可选择性激活循环中的γ9δ2 T 细胞、CD8 和 NK 细胞，重塑肿瘤微环境，直接对肿瘤细胞产生细胞毒性，还可产生间接的细胞毒性免疫作用，目前已完成复发/难治性 (r/r) 实体瘤的 1 期测试，作为单一疗法和与派姆单抗联合使用，以及作为r/r AML（复发或难治性急性髓细胞白血病）和淋巴瘤的单一疗法。

在2024美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，报道了1/2a 期 EVICTION临床试验(NCT04243499)的惊艳数据。该研究共入组35例检查点抑制剂 (CPI)难治性黑色素瘤患者，其中 65% 的患者接受过 2+ 线 CPI 治疗。在治疗第16周，共有21例患者可评估疗效，结果显示：

1、疾病控制率（DCR）：DCR达到42%，其中3例患者达到部分缓解（PR）。

2、中位无进展生存期（PFS）：中位PFS为3.9个月，6个月无进展生存率为38%。其中，接受7mg剂量时可实现免疫细胞上 BTN3A 受体的完全占据，中位PFS为17周（范围：0.40~2.79）；接受200mg剂量时中位PFS为16周（0.36~2.47）（详见下图）。

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血液疾病治疗领域全球著名杂志《Blood》报道过一个“应用γδT细胞+帕米膦酸盐，治疗淋巴系统恶性肿瘤，达到部分缓解”的案例。

该患者（患者9B）为一位滤泡中心淋巴瘤患者，既往虽接受过高剂量化疗，但效果不理想，病情仍然复发。遂入组接受3个周期的帕米膦酸盐+低剂量IL-2，在体内刺激γδT细胞治疗后，CT检查显示，皮肤转移及纵隔淋巴结消退（详见下图），除了1个淋巴结增大外，其他大多数淋巴结没有明显变化。且该淋巴结的病理活检显示呈纤维化，这也意味着仅剩下少量淋巴瘤细胞。在此之后，肿瘤质量稳步下降，并最终经过19个月治疗，该患者达到部分缓解（PR）（详见下图）。

▼本例患者治疗前后的CT图像对比

γδT细胞的治疗范围远不止上面提到的几类癌种，但鉴于篇幅限制，无法为大家一一展开叙述，全球肿瘤医生网小编结合最新文献资料，整理了一份表格，详细汇总了目前γδT细胞常见的应用范围，以供癌友们参考。想了解γδT细胞疗法更多讯息的患者，可将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（4006667998），详细评估病情。

γδT细胞研究目前发展势头强劲，其具有强大的肿瘤杀伤活性、独特的肿瘤抗原识别力，还可与化疗、靶向药、手术等传统抗癌疗法联合使用，以延长患者的生存时间、改善生活质量，从而成为免疫细胞疗法中的“新晋明星”！

预计未来几年临床试验数量将大幅增加，值得一提的是，目前我国有多项γδT细胞的临床研究正在进展中，针对临床常见的多类癌种。对目前治疗方案不满意，或想寻求γδT细胞等国内外其他抗癌新型疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期影像学及病理检查结果等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（4006667998），进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。