KRAS基因是人类癌症中最常见的致癌驱动突变之一，几乎覆盖了所有的癌症类型，90%的胰腺癌，30-40%的结肠癌，15-20%的肺癌（大多为非小细胞肺癌）...自1982年KRAS靶点登上癌症研究的历史舞台，此后长达40年中被研究人员定义为“不可成药”，每年在全球造成100万人死亡！
近两年，AMG-510和MRTX849的上市，让曾经深陷绝境的患者看到了曙光！然而，目前这两款药物仅针对KRAS G12c突变亚型，对于在肠癌和胰腺癌等一些恶性实体瘤中占比高达约9%和10%的KRAS G12V还没有任何药物上市，临床上迫切需要有效的治疗方案！
2名晚期患者获得缓解！上海瑞金医院新型免疫疗法为KARS G12V带来破解方案
2024年6月24日，由上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病诊疗团队在国际医学顶刊《Cell Research》发表了报道了针对KRAS G12V单靶点的mRNA肿瘤疫苗在实体瘤中的治疗效果，引起巨大轰动。
研究人员报告了KRAS G12V是HLA-A*11:01型患者很好的新抗原候选者，针对KRAS G12V的单一新抗原mRNA疫苗和PD-1抑制剂pembrolizumab联合在两名终末期癌症患者中诱导肿瘤缩小。
患者-001是一名86岁的高龄女性，因胆道梗阻就诊，被诊断为局部晚期胰头癌，由于无法耐受手术和化疗，肿瘤出现进展。在接受mRNA疫苗和帕博利珠单抗的联合治疗三个周期后，胰头肿瘤病灶在第一次随访时显著消退30%以上，评效达到部分缓解（PR）。
患者-002是一名69岁的男性，在年度体检中发现肺结节。CT检查证实存在双肺和纵隔淋巴结存在多个高代谢结节确诊为晚期非小细胞肺癌。由于失去手术机会，患者接受了帕博利珠单抗和化疗联合治疗，肿瘤病灶显著消退，但由于出现了严重的不良反应停止化疗。在选择接受 mRNA 疫苗和派姆单抗联合治疗 9 个周期后，右肺病灶基本消失，左肺病灶和纵隔淋巴结有所消退，评效达到部分缓解。
这项研究初步证实了mRNA 疫苗和检查点抑制剂联合治疗的潜在前景，并探索这种免疫疗法在更广泛人群中的益处，根据肿瘤的病理特征和基因组特征为患者分配正确的治疗是有希望的。
TCR-T技术，即T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。TCR-T 疗法的工作原理与 CAR T 细胞疗法类似，但 TCR 疗法不使用嵌合抗原受体，而是修饰患者的 T 细胞以表达识别癌细胞上特定抗原的 T 细胞受体 (TCR)。一旦修饰后的 T 细胞被输回患者体内，它们就可以寻找并摧毁表达目标抗原的癌细胞。
| CAR T细胞疗法 | TCR-T细胞疗法 | |
| 结构体 | – 由细胞内和细胞外结构域组成的工程受体 | – 天然或最低限度工程化的 TCR |
| 目标 | – 仅针对细胞表面抗原 | – 针对 MHC 类分子呈现的细胞表面和细胞内抗原 |
| 优点 | – 细胞靶标不受 MHC 复合体限制。 – 血液癌症的良好治疗效果 | – 实现更多样化的靶标，因为它可以靶向细胞内抗原 – 允许与 MHC 进行高度敏感的结合相互作用实体瘤治疗中的令人鼓舞的结果 |
| 缺点 | – 对实体瘤影响不大 – 副作用如细胞因子释放综合征和神经毒性 | – 受 MHC 相容性限制 – 细胞因子释放综合征和神经毒性等副作用 |
| FDA 状态 | – 批准治疗多种癌症 | – 预计上市时间（2024年8月） |
目前，TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、宫颈癌、黑素瘤、滑膜细胞肉瘤的临床数据都显示出了强大的抗癌活性。相信这一疗法未来将在各类实体肿瘤中开花结果。
目前，国内多家癌症中心启动TCR-T细胞疗法临床实验，针对多种晚期实体瘤进行临床招募。
年龄在18岁至75周岁，晚期复发的经病理学或组织学证实的胰腺癌及结直肠癌； 经研究者判断无可适用的治疗方案，或无法耐受目前可用的治疗方案； 经HLA-A分型确认含有HLA-A*02:01亚型且肿瘤PRAME 表达经IHC检测阳性； 经HLA分型确认含有HLA-A*11:01亚型且肿瘤KRAS G12V阳性； 依照RECIST 1.1标准，至少有一个可以进行影像学测量评估的肿瘤病灶。
想寻求TCR-T及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。
过去十年，恶性肿瘤的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药正在研发中，更多的病友可以通过新药获得更长的生存期。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众！也期待2025，病友们能够打败癌症，活过一个又一个10年！
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