10月25-27日,由上海健康生活促进会、北京康华中西医发展基金会主办,上海交通大学医学院附属仁济医院承办的“第十二届全国生殖免疫学术交流大会”在上海顺利召开。
我在会上对IVIG在反复妊娠丢失治疗中的应用与大家进行了交流,现将内容整理如下,期与各位同道深入沟通,交流经验,共同进步。
IVIG及其药理作用
免疫球蛋白(Ig)
免疫球蛋白(Ig)在人体中变化较大,是机体免疫系统的重要组成部分,在防御感染和免疫调节中发挥着重要的作用;其由浆细胞、前浆细胞或淋巴细胞产生,人体每天约有1/4的免疫球蛋白进行更换。
健康人可合成Ig 2-5 g/天,在感染/应急反应时合成量能增加7倍(14-35g)。
1945年Cohn等首次采用低温乙醇提取法从人血浆中提纯免疫球蛋白治疗麻疹、甲型肝炎、免疫缺陷症等。
IVIG的药理作用
中和细菌和超级抗原,特异性结合其他传染原抗原,清除病原微生物;
中和致病性自身抗体,阻断自身抗体与Fc受体结合,中和循环中的自身抗体,使机体免受自身免疫性损害;
抑制促炎症因子的产生,抑制TNF-a的生成,IVIG含有多种抗炎症和免疫调节性高亲和力抗体,能特异性结合IL、TNF-a和IFN,从而阻断细胞因子与相应受体结合,抑制细胞因子的生物活性;
激活补体,FCR结合,干扰补体与靶细胞或组织结合:IVIG可与激活的C3b和C4b补体结合,阻断C3和C4补体片段与抗体致敏的结合,干扰免疫复合物的形成、沉淀以及复合物对靶细胞膜所产生的破坏作用;
可上调TREG细胞的表达,下调其他T细胞,抑制TH17细胞分化、抑制NK细胞毒性/抑制NO生成, 抗氧化作用。
IVIG的制剂要求
由于IVIG属于血液制品,对其有着严格的规范要求。
临床应用的IVIG是每批最少应由1000名以上健康献血员的新鲜血浆或保存期不超过2年的冰冻血浆中提取出来的,含有多价抗体。
1982年WHO制定了IVIG的制剂要求:
制剂中Ig单体至少含有90%以上,聚合体少于5%,而碎片应少于10%;
抗体具有抗病毒和抗细菌抗原的双重作用;
Fc相关功能,如激活补体和连接Fc受体的功能不受影响;
包含有IgG的四个亚类,且其所占比例与正常人血浆相同;
输入体内后的半存期应与正常人血浆内Ig的生物半衰期相同;
排除非甲型肝炎、非乙型肝炎等病毒的污染;
IVIG终末产物几乎全部为IgG,亦可能含有微量IgA和IgM。
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