学科前沿 | 复旦大学药学院余科教授团队发现胰腺癌免疫逃逸新机制

科技   2024-12-18 12:22   江苏  

点击蓝字 关注我们

复旦大学药学院余科教授团队发现胰腺癌免疫逃逸新机制 PPS 

近日,复旦大学药学院余科教授团队在期刊Oncogene上在线发表题为“Tissue factor promotes TREX1 protein stability to evade cGAS-STING innate immune response in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究论文,首次揭示在胰腺导管癌(PDAC)中TF通过稳定TREX1蛋白导致逃避cGAS-STING免疫反应的机制,提出TF抑制疗法在PDAC治疗中的潜在应用。

研究通过分析患者基因组学和组织芯片建立了TF与cGAS-STING的关系。TF过表达的患者STING信号激活标志物P-STING/P-TBK1水平极低,干扰素诱导基因(ISGs)和免疫效应细胞的数量减少。此外,通过构建小鼠和人源胰腺原位肿瘤模型,给予敲除TF或者TF抗体(HuSC1-39)治疗,抗肿瘤效果显著并极大地促进了肿瘤内部STING信号激活。

细胞质DNA微核蓄积是触发cGAS-STING先天免疫反应的经典机制,但人们对该调控机制如何在肿瘤中被失效的原因了解甚少。该研究显示PDAC中的TF异常表达能显著降低微核积累,导致cGAS-STING传感链失活。靶向抑制TF后cGAS捕获的胞质微核显著增加,STING信号通路下游CCL5/CXCL10表达显著提高。

TREX1是一种核酸外切酶,近期被证明可以抑制肿瘤环境中的先天免疫反应。该研究发现给予TF抑制治疗后可迅速触发TREX1的蛋白降解,从而恢复微核蓄积和STING/TBK1级联的磷酸化及功能活性。该研究明确了TF是PDAC中重要的免疫逃逸调节因子;TF抑制剂治疗将提供一种创新疗法,能促进抗肿瘤免疫微环境重塑和治疗效果。

复旦大学药学院2019级博士生薛茵茵为该文的第一作者,复旦大学药学院余科教授为该文的通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、国家科技支撑计划重大项目、科技成果转化等基金的资助。


原文链接:https://www.nature.com/articles/s41388-024-03248-1


文章来源:复旦大学药学院

美编排版:史鑫宇

文章审核:王彩依 史鑫宇 罗琪

免责声明】以上内容来源于互联网,不代表本平台立场或观点;如有侵犯作者著作权,请及时与我们联系(Tel:025-83271227,或直接在微信平台留言),我们将及时更正或删除。



《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办,中国科技核心期刊(中国科技论文统计源期刊)。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨,以综述、评述、行业发展报告为特色,以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点,是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。


《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色;特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合,更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据,刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首,复合影响因子1.216,具有较高的影响力。


《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编,编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。


联系《药学进展》↓↓↓

编辑部官网:pps.cpu.edu.cn;

邮箱:yxjz@163.com;

电话:025-83271227。

欢迎投稿、订阅!


往期推荐

聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”

我知道你在看




药学进展
《药学进展》杂志,由中国药科大学与中国药学会共同主办,是一本专注于医药科技前沿与新药研发动态的专业媒体;自2024年起被收录为中国科技核心期刊(中国科技论文统计源期刊)。期刊官网http://pps.cpu.edu.cn,欢迎阅读、投稿!
 最新文章