香港、上海和新泽西州弗洛勒姆公园 — 2024 年 12 月 3 日，星期二：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM;香港联交所：13）与信达生物股份有限公司（简称“信达生物”），（香港联交所：1801）今日联合宣布，爱优特（呋喹替尼）与达伯舒舒（信迪利单抗注射液）联合疗法的新药上市申请（NDA）已在中国获得附条件批准，用于治疗既往全身治疗失败且不适合根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌错配修复熟练型（pMMR）肿瘤患者。该批准是中国国家药品监督管理局（“NMPA”）的优先审评资格和突破性疗法认定，标志着呋喹替尼与领先的免疫检查点抑制剂联合疗法的首个监管批准。^®®

FRUSICA-1 是多中心、开放标签 II 期研究的子宫内膜癌注册队列，旨在研究呋喹替尼与信迪利单抗联合疗法治疗铂类双药化疗后出现疾病复发、疾病进展或无法耐受毒性的子宫内膜癌患者，从而获得国家药品监督管理局的附条件批准。FRUSICA-1 的结果已于 2024 年 6 月在美国临床肿瘤学会年会上公布。^[1]研究结果显示，IRC 评估的客观缓解率 （ORR） 和疾病控制率 （DCR） 分别为 35.6% 和 88.5%。联合治疗显示出快速起效的疗效，中位响应时间 （TTR） 仅为 1.6 个月。中位无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 分别达到 9.5 个月和 21.3 个月。不良事件与类似免疫疗法和抗血管生成药物联合治疗的不良事件一致。其他详细信息可以在 clinicaltrials.gov 中找到，使用 identifier NCT03903705。

呋喹替尼联合信迪利单抗的获批可能代表着管理这一具有挑战性的疾病的范式转变。这种创新疗法不仅利用了靶向治疗和免疫治疗的协同效应，还解决了对传统疗法反应有限的患者在治疗方面的关键差距，“复旦大学附属肿瘤医院妇科肿瘤科主任、FRUSICA-1研究的首席研究员吴晓华教授说.“凭借在临床试验中观察到的良好疗效和可控的安全性，我们渴望为患者提供这种治疗选择。它使我们更接近提高晚期子宫内膜癌患者生存率和生活质量的目标。

呋喹替尼与信迪利单抗联合用药的NMPA批准，对于期待更有效治疗的晚期子宫内膜癌患者来说，这是一个重大进步。它突显了呋喹替尼与其他治疗药物联合使用以改善患者预后的潜力，“和黄医药研发负责人兼首席医学官史文德博士表示。“这也证明了我们不断努力将呋喹替尼的临床益处扩展到更广泛的患者群体。我们渴望尽快为晚期子宫内膜癌患者提供这种创新疗法，并将继续探索更多机会，为更多与癌症作斗争的患者带来希望。

博士信达生物高级副总裁周辉表示：“信迪利单抗和呋喹替尼联合疗法的获批标志着晚期子宫内膜癌治疗领域的重大进展。我们与和黄医药合作，旨在为面临有限治疗选择的患者提供一种新的治疗选择，以提高生存率和生活质量。达伯舒（信迪利单抗注射液）作为免疫治疗的基石，继续在临床试验中与新模式相结合进行评估。我们将继续坚定不移地致力于加强达伯舒医疗（信迪利单抗注射液）在免疫治疗领域的领导地位，并通过创新和合作推动治疗解决方案的发展。^®®

2023 年 7 月，国家药品监督管理局 （NMPA） 授予呋喹替尼与信迪利单抗联合疗法 （Xintilimab） 针对该潜在适应症的突破性治疗药物认定。该名称认可了疗法解决没有有效治疗方案的严重疾病的潜力，并且临床证据表明与现有疗法相比具有显着优势。

呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法的 III 期确证性研究已计划进行 （NCT06584032）。

关于子宫内膜癌

子宫内膜癌起源于子宫，仍然是一个重大的全球健康挑战。2020 年，约有 417,000 人被诊断出患有子宫内膜癌，导致约 97,000 人死亡。^[2]仅在中国，2020 年估计就有 82,000 例新病例和 17,000 例新病例。^[3]虽然早期子宫内膜癌通常可以通过手术切除，但复发性和/或转移性子宫内膜癌仍然是一个需求未得到满足的领域，预后不佳且治疗选择有限。^[4],[5],[6]

关于呋喹替尼

呋喹替尼是一种选择性口服抑制剂，可抑制所有三种血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR-1、VEGF-2和VEGFR-3）。VEGFR 抑制剂在抑制肿瘤血管生成中起关键作用。呋喹替尼旨在提高选择性，限制脱靶激酶活性，使药物暴露能够实现持续的靶点抑制，并具有灵活性，可作为联合疗法的一部分使用。

关于呋喹替尼批准

呋喹替尼由和黄医药与礼来公司以爱优特品牌共同开发和销售，在中国获批用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的转移性结直肠癌患者，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗或抗表皮生长因子受体（“EGFR”）疗法（RAS野生型）的患者。它于 2020 年 1 月被纳入中国国家医保药品目录 （“医保良药目录”）。自呋喹替尼在中国上市以来，已有超过 100,000 名结直肠癌患者接受了呋喹替尼治疗。^®

武田拥有呋喹替尼在中国以外以及FRUZAQLA品牌市场进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。呋喹替尼于 2023 年 11 月在美国获得批准，2024 年 6 月在欧盟获得批准，2024 年 8 月在瑞士获得批准，2024 年 9 月在加拿大、日本和英国获得批准，并于 2024 年 10 月在阿根廷、澳大利亚和新加坡获得批准。许多其他司法管辖区的监管申请正在取得进展。^®

全球注册申请基于两项大型、随机、对照 III 期研究的数据，即全球、多区域 FRESCO-2 研究和在中国进行的 FRESCO 研究，结果显示，呋喹替尼治疗组共 734 例患者获得一致获益。安全性特征在试验中是一致的。FRESCO-2 试验的结果于 2023 年 6 月发表在《柳叶刀》上，^[7]而 FRESCO 试验的结果发表在《美国医学会杂志》（JAMA） 上。^[8]

关于 Sintilimab

信迪利单抗，在中国以达伯舒（信迪利单抗注射液）的名义销售，是由信达生物和礼来公司共同开发的PD-1免疫球蛋白G4单克隆抗体。信迪利单抗是一种免疫球蛋白 G4 单克隆抗体，它与 T 细胞表面的 PD-1 分子结合，阻断 PD-1 / PD-配体 1 （PD-L1） 通路，并重新激活 T 细胞杀死癌细胞。^®[9]

在中国，信迪利单抗已获批并被纳入更新后的 7 个适应症的 NMDL。更新后的 SOYVYT（信迪利单抗注射液）的 NRDL 报销范围包括：^®

用于治疗两线或更晚的全身化疗后复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤;

用于缺乏 EGFR 或 ALK 驱动基因突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗;

用于治疗 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者;

用于不可切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗;

用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗;

用于不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗;

用于不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的一线治疗。

此外，信迪利单抗的第八个适应症已于 2024 年 12 月获得国家药监局批准，与呋喹替尼联合用于治疗既往全身治疗失败且不适合根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌合并 pMMR 肿瘤患者。

此外，信迪利单抗的两项临床研究已达到其主要终点：

信迪利单抗单药治疗食管鳞状细胞癌二线治疗的 II 期研究;

信迪利单抗单药治疗铂类化疗后疾病进展的鳞状非小细胞肺癌的二线治疗 III 期研究。

声明：信达生物不建议使用任何未经批准的药物/适应症。

文章来源：和记黄埔医药

美编排版：何裕爽

文章审核：隋艾蓉 何裕爽 罗琪