观点
退行性病与再生
蛋白质折叠是最活跃和消耗资源的细胞活动之一
意大利东方皮埃蒙特大学Dmitry Lim团队
阿尔茨海默病是一种主要的与年龄相关的痴呆症。阿尔茨海默病的神经病理学特征在死后阿尔茨海默病大脑中很明显，包括新皮质中灰质的大量损失、β-淀粉样蛋白以老年斑和血管积聚的形式在细胞外沉积，以及神经原纤维缠结的神经元内积聚，这些神经原纤维缠结是由过度的神经元形成的。β-淀粉样蛋白级联假说假定淀粉样前体蛋白的异常加工导致β-淀粉样蛋白的释放和积累。尽管人们普遍认为β-淀粉样蛋白的积累会引发阿尔茨海默病，但越来越多的证据表明，β-淀粉样蛋白独立的机制，特别是涉及异常Ca2+稳态的机制会改变细胞蛋白质稳态。后者的异常似乎是阿尔茨海默病发病机制中最早的事件之一。
来自意大利东方皮埃蒙特大学Dmitry Lim团队认为，强大的质量控制机制监督蛋白质加工途径。即使在生理背景下，内质网中约15%的蛋白质也无法正确折叠，并经历重折叠/再糖基化或经历内质网相关的组成型降解。当未折叠/错误折叠/聚集蛋白的积累率超过内质网蛋白稳态能力时，错误折叠蛋白会在内质网腔中积累，从而堵塞内质网折叠机制并引发内质网应激。为了解决内质网应激，需要采用一种刻板的“未折叠蛋白反应”。未折叠蛋白反应涉及三种典型的内质网应激传感器：PRKR 样内质网激酶、肌醇需要酶 1和激活转录因子 6，其激活会抑制整体蛋白质合成，同时激活转录以及一组蛋白质的合成，参与蛋白质加工和应激反应。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年8期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.389642
引用本文：
Lim D, Verkhratsky A (2024) Alterations of protein homeostasis in Alzheimer’s disease: beyond Procrustean bed of endoplasmic reticulum stress and unfolded protein response. Neural Regen Res 19(8):1645-1646. doi.org/10.4103/1673-5374.389642
