异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法，但移植后血小板植入延迟是影响患者长期生存的危险因素1，因此，促进移植后血小板植入，对于降低患者出血风险以及改善预后尤为重要。在2024年第66届美国血液学会（ASH）年会上，一项评估海曲泊帕对allo-HSCT后血小板植入有效性和安全性的临床研究（摘要号：3504）公布2，值此契机，医脉通特邀中国科学技术大学附属第一医院朱小玉教授解读该研究，并就移植后血小板植入延迟现状发表真知灼见，以期惠及更多移植后血小板植入延迟患者。海曲泊帕促进异基因造血干细胞移植后血小板植入的有效性和安全性：一项前瞻性、单臂临床试验
血小板植入延迟是allo-HSCT后常见并发症，导致患者移植相关死亡率增加。目前，血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）是血小板减少患者重要的治疗选择。海曲泊帕是一种可与血小板生成素受体跨膜结构域结合的小分子TPO-RA，在中国已被批准用于治疗慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）及重型再生障碍性贫血（SAA）。然而，关于海曲泊帕治疗移植后血小板植入延迟的报道很少，因此，本研究旨在评估海曲泊帕促进allo-HSCT后血小板植入的有效性和安全性。
本项研究纳入48例年龄≥18岁、allo-HSCT后血小板植入不良[血小板植入不良：移植后（≥28天）血小板计数连续7天<20×109/L或依赖血小板输注；血小板植入：连续7天血小板计数≥20×109/L，且脱离血小板输注]的患者。患者在移植后+28d起接受海曲泊帕治疗（初始剂量为5mg/天，最大剂量为10mg/天），直至血小板植入或血小板计数≥100×109/L或用药＞8周后仍持续血小板减少。研究将这些患者的治疗结果与65例历史对照组患者进行了比较。
入组患者中位年龄为40岁。末次随访时间为2024年7月23日，中位随访时间为201天（范围36天~773天）。纳入患者中20例为急性髓系白血病，16例为急性淋巴细胞白血病，11例为骨髓增生异常综合征，1例为慢性粒单核细胞白血病。48例患者中2例接受外周血造血干细胞移植，46例接受非血缘脐血移植。其中42例患者在脐血移植后+14天~+28天接受重组人血小板生成素（rhTPO）治疗，随后接受海曲泊帕治疗。48例患者的中性粒细胞的中位植入时间为移植后+17天（范围11天~36天）。海曲泊帕可促进血小板植入或恢复：移植后+60天血小板累积植入率为91.3%（95% CI：78.5%~96.6%），移植后+120天血小板累积恢复率为88.4%（95%CI：74.3%~95.0%），入组后8周内血小板中位输注量为1U（范围0U~23U）。序贯治疗临床获益更显著：进一步比较rhTPO和海曲泊帕序贯治疗组（n=42）与历史对照组[移植后+14天~+28天仅接受rhTPO治疗（n=33）和移植后未接受rhTPO或TPO-RA治疗的患者（n=32）]的疗效发现，序贯治疗组移植后+60天血小板累积植入率显著高于仅接受rhTPO组和对照组（90.0% vs. 75.8% vs. 53.1%，P<0.001），同时，在移植后+120天血小板恢复到50×109/L的累积发生率也呈现类似趋势（86.8% vs. 72.7% vs. 53.1%，P<0.001）。安全性：研究期间，1例患者出现海曲泊帕相关的肝损伤，1例患者出现海曲泊帕相关的肾损伤，其余患者均未发现异常。
结果表明，与单独使用rhTPO治疗相比，rhTPO和海曲泊帕序贯治疗可快速促进移植后血小板恢复，特别是在接受脐血移植的患者中。
造血干细胞移植是治疗多种恶性血液疾病的重要手段，其中，非血缘脐血移植因原发疾病复发率低、慢性移植物抗宿主病发生率低等优点3，已成为其他移植类型的有效替代方案。但与成人供体外周血干细胞移植相比，非血缘脐血移植后血小板植入明显延迟，而移植后+60天血小板未植入或未恢复与患者移植相关死亡密切相关4。对于移植后血小板植入延迟，目前尚无推荐的标准治疗方案5，因此，探索促进血小板植入的有效策略成为研究热点。我们团队既往研究发现，在脐血移植后+14天～+28天使用rhTPO可改善+60天血小板累积植入率和+120天血小板累积恢复率6。但仍有部分患者在移植后+60天血小板未成功植入。作为我国自主研发的新一代TPO-RA，海曲泊帕可有效促进移植后血小板植入或恢复、减少血小板输注量、降低患者出血风险，最终达到改善生活质量的目的7-9。本研究中，我们在移植后+28天给予海曲泊帕治疗（初始剂量为5mg/天，最大剂量为10mg/天），促进了移植后+60天血小板植入及移植后+120天血小板恢复；而rhTPO和海曲泊帕序贯治疗可使移植后+60天血小板累积植入率达90.0%，移植后+120天血小板恢复到50×109/L的累积发生率也可达到86.8%2。由此可见，rhTPO和海曲泊帕序贯治疗可进一步促进移植后血小板植入及恢复。作为一种新型升板药物，海曲泊帕为促进移植后血小板顺利植入创造条件；而作为一种口服制剂，海曲泊帕亦为移植患者出仓以及出院后的管理提供便利，从而提高患者依从性。相信未来随着更多关于海曲泊帕临床研究的陆续公布，移植后血小板植入延迟患者的生活质量和长期生存将会得到更大改善。
朱小玉 教授
医学博士，主任医师，博士生（博士后）导师
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）血液科行政主任，中科大血液和细胞治疗研究所副所长，国家临床重点专科建设项目学科带头人
安徽省血液内科质控中心主任
安徽省学术技术带头人后备人选
安徽省杰出青年基金获得者
安徽省第九批“特支计划”卫生创新领军人才
安徽省“恶性血液病脐血移植治疗”优秀科研创新团队带头人
中国医师协会血液科医师分会第五届委员会委员
中国血液病专科联盟再障协作组副组长
中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组委员
安徽省血液学分会第八届委员会副主任委员
中华医学会血液学分会第九届、第十届青年委员会委员
主持区域联合重点项目等国家自然科学基金4项，省部级项目4项。近年来以通讯作者（含共同）在Blood, Blood Advances, Bioactive Materials, Am J Hematol等发表SCI论文近20篇。
参考文献：
1.王静,等.中华血液学杂志,2020,41(02):160-163.
2.Huang A,et al.2024ASH #P3504.
3.Wu Y,et al.Hematol Oncol.2022 Feb;40(1):82-91.
4.李淑钰,等.实用医学杂志,2022,38(03):344-349.
5.刘福佳,等.国际输血及血液学杂志,2020,43(5):383-390.
6.Tang B,et al.Blood Adv.2020 Aug 25;4(16):3829-3839.
7.Zheng X,et al.Eur J Haematol.2023 May;110(5):527-533.
8.Li G,et al.Blood(2023)142(Supplement 1):6965.
9.Liu H,et al.Blood(2023)142(Supplement 1):6967.
