前言
2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于当地时间12月6号至12月8号在新加坡举行。这场盛会汇聚众多肿瘤学专家学者，展示和讨论亚太地区相关肿瘤学最新临床与研究进展，为国际同行提供了重要的交流机会。本次ESMO Asia大会公布了中国首个奥希替尼联合化疗一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变（主要为Ex19del/L858R亚型）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的真实世界研究，医脉通特邀南昌大学第二附属医院叶小群教授点评该真实世界研究最新结果，分享靶化联合治疗模式在晚期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者中的有效性与未来发展趋势。
叶小群 教授
南昌大学第二附属医院呼吸与危重症医学科 二级教授/主任医师、医学博士、博导、哈佛医学院博士后、呼吸与危重症医学科行政科主任 中国医师协会呼吸医师分会委员 中国呼吸肿瘤协作组青委会常委 中华医学会呼吸病学分会第九、十届全国青年委员 江西省研究型医院学会呼吸病学分会主任委员 中华预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会全国委员 中国老年医学会呼吸病分会委员 江西省医师协会呼吸医师分会副会长 中华医学会江西省分会呼吸协会常委 全国五一劳动奖章 省部级人才 主持国家自然科学基金、江西省自然科学基金重大项目等共10余项；并于国、内外发表文章60余篇，其中SCI 36篇。江西省自然科学奖二等奖（第一主持人）中国抗癌协会科技奖三等奖（第一主持人） 擅长肺癌/肺结节、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、胸腔疾病的诊断与治疗
中国真实世界研究结果公布，疗效、安全性与既往数据相当
近年来，第三代EGFR-TKI的快速发展刷新了EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗的疗效数据，但大多数的患者仍会出现疾病进展，临床上亟需更为有效的治疗策略以突破单药治疗的瓶颈。为进一步提升EGFR突变晚期NSCLC患者的临床获益，多项三代EGFR-TKI联合化疗的随机对照试验探索逐步开展，已有III期临床研究证实靶化联合一线治疗EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC的有效性。作为随机对照试验的有效补充，真实世界研究展开了深入探索，为靶向联合治疗模式的临床应用提供可靠参考。
本次ESMO Asia大会上公布了中国首个奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR突变（主要为Ex19del/L858R亚型）晚期NSCLC真实世界研究的初步结果[1]。该研究收集了2017年1月1日至2023年12月31日期间在上海市胸科肿瘤医院接受奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR突变（主要为Ex19del/L858R亚型）转移性NSCLC患者的临床病理特征数据，评估和分析了患者的真实世界无进展生存期（rwPFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
该研究共纳入61例患者，其中，所有患者均为IV期，59例（92.5%）患者ECOG PS为0-1分，31例（50.0%）患者合并有脑转移，大部分患者携带有Ex19del（37.1%）或L858R突变（37.1%）。结果显示，中位随访29.5个月时，总人群的rwPFS为28.0个月，Ex19del（n=23）、L858R（n=23）与中枢神经系统（CNS）转移（n=31）患者的rwPFS分别为28.3个月（95%CI 24.1-32.6）、34.0个月（95%CI 22.1-45.8）以及28.0个月（95%CI 22.8-33.0）。值得注意的是，在接受奥希替尼联合化疗的患者中，化疗方案选择培美曲塞联合铂类治疗后再接受培美曲塞维持治疗患者（n=48）的rwPFS达到了30.7个月（95%CI 24.4-37.0），该结果印证了FLAURA2方案的有效性。在46例可评估疗效的患者中，总人群的ORR为65.2%，其中Ex19del患者与L858R患者的ORR分别为76.5%和72.2%，DCR为95.7%。此外，这些患者的安全性与既往数据保持一致，未发现新的安全信号。综上，该研究表明，奥希替尼联合化疗作为EGFR突变NSCLC的一线治疗，在真实世界中展现出与既往数据相当的有效性与可控的安全性。
图1.总人群（A）、Ex19del与L858R突变亚组（B）、CNS转移亚组（C）、化疗方案选择培美曲塞联合铂类治疗后再接受培美曲塞维持治疗亚组（D）的rwPFS分析
叶小群教授
当前，肺癌作为死亡率最高的恶性肿瘤，为患者家庭以及公共医疗体系带来沉重负担。其中，NSCLC是最常见的病理类型，EGFR基因突变则是NSCLC最常见的驱动基因变异，中国有超50%的NSCLC患者携带EGFR突变[2]。近年来，随着精准医疗的发展，特异性靶向药物取得了显著进展，EGFR-TKI已成为EGFR突变晚期NSCLC患者的标准治疗。在追求更佳疗效的探索中，如何通过靶向联合治疗策略进一步提升患者疗效获益成为领域内的研究热点。
当前，EGFR-TKI联合化疗是提升EGFR突变NSCLC疗效的重要治疗模式。FLAURA2是全球首个探讨三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗晚期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC的国际多中心、开放标签、随机III期临床研究，旨在评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗的疗效与安全性。既往研究结果显示[3]，无论是经研究者评估还是经盲法独立中心审查（BICR）评估，奥希替尼联合化疗较奥希替尼单药一线治疗均可显著延长患者的无进展生存期（PFS），分别为25.5个月 vs. 16.7个月（HR=0.62，95%CI 0.49-0.79）与29.4个月 vs. 19.9个月（HR=0.62，95%CI 0.48-0.80）。此外，对于预后较差的L858R突变和CNS转移患者，奥希替尼联合化疗亦取得了一致的PFS获益，分别为24.7个月 vs. 13.9个月（HR=0.63，95%CI 0.44-0.90）与24.9个月 vs. 13.8个月（HR=0.47，95%CI 0.33-0.66）。这些数据充分证实了EGFR-TKI联合化疗在晚期EGFR突变（Ex19del/L858R)NSCLC中的可行性。
然而，尽管靶向联合化疗治疗模式在随机对照试验中展现出良好的疗效和安全性，但随机对照研究外部真实性欠佳，真实世界研究可与其相互补充，为临床提供更多具有循证医学价值的用药参考。本次ESMO Asia大会公布了中国首个奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR突变（主要为Ex19del/L858R亚型)晚期NSCLC的真实世界研究，填补了该领域的空白。结果显示，奥希替尼联合化疗一线治疗中国EGFR突变晚期NSCLC患者具有优异的疗效与良好的安全性，与FLAURA2结果相一致。此外，既往研究已显示L858R突变患者、CNS转移患者是EGFR-TKI联合治疗的潜在获益人群，而此次FLAURA2真实世界研究中，L858R亚组与CNS转移亚组的rwPFS分别达到了34.0个月和28.0个月，进一步证实该人群可作为EGFR-TKI联合化疗的获益人群。综上，该研究结果从真实世界角度再次验证了EGFR-TKI联合化疗的有效性，为临床实践的方案选择提供有力证据，对中国患者更具参考意义。未来，如何更有效地识别潜在获益患者，如何更精准的应用生物标志物检测、大数据及人工智能分析等手段仍有待进一步探索。同时也期待更多研究数据的公布，为EGFR-TKI联合治疗模式提供更多循证医学证据。
参考文献：
