研究者说
医脉通：由您提出并建立的“复旦分型”理念为TNBC分型精准治疗的发展树立了新的里程碑，且随着FUTURE系列临床试验的陆续开展，这一理念得到了进一步的实践验证。在此基础上，复肿研究团队在TNBC研究方面进行了哪些布局，有何重要突破？
医脉通：作为该研究的Leading PI，能否请您结合TNBC新辅助治疗进展，谈谈开展此项研究的初衷？
TNBC一直都是乳腺癌治疗中的一大难题，免疫检查点抑制剂的引入，为TNBC患者开辟了新的治疗路径。过去，免疫检查点抑制剂在TNBC新辅助治疗中已显示出有前景的疗效。KEYNOTE-522研究5是首个在TNBC新辅助免疫联合化疗序贯免疫辅助治疗中获得阳性结果的临床研究，其前期数据揭示了帕博利珠单抗联合化疗相较于单独化疗，可显著提升病理完全缓解（pCR）率和3年无事件生存（EFS）率。2024年ESMO大会公布的最终生存结果6进一步证实了帕博利珠单抗联合化疗可带来总生存（OS）获益。然而，KEYNOTE-522研究并未区分新辅助治疗和辅助治疗对于疾病预后的影响，所以该研究仍具有一定局限性。
而在TNBC新辅助免疫联合治疗方面，国产原研PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗的表现同样不俗。由山东省肿瘤医院王永胜教授领衔的多中心Ⅱ期临床研究7探索了卡瑞利珠单抗与非铂类化疗联合治疗早期TNBC的临床疗效，结果显示，卡瑞利珠单抗联合非铂类化疗总体病理完全缓解（tpCR）率可达65%，乳腺病理完全缓解（bpCR）率达到70%。
结合以上研究进展可以发现，TNBC新辅助免疫联合化疗在提高pCR率、EFS率和OS率方面有显著的效果。因此，为进一步优化TNBC免疫新辅助治疗方案，探索国产原研PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗作为TNBC新辅助治疗的潜力，有必要开展随机对照研究来进一步验证该治疗方案的新辅助治疗疗效及安全性。
医脉通：这项研究有哪些亮眼之处？卡瑞利珠单抗联合化疗的新辅助治疗疗效及安全性如何？请您展开介绍下该研究的主要结果。
这项研究是首个评估卡瑞利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗在早期或局部晚期TNBC中疗效和安全性的III期研究。研究共入组441例中国患者，随机分至卡瑞利珠单抗组（n=222）及安慰剂组（n=219）。主要终点为pCR率，次要终点包括EFS、无病生存期（DFS）、无远处转移生存期（DDFS）、术前客观缓解率（ORR）等。
图1 CamRelief研究设计
截至2023年9月30日，中位随访时间为14.4个月。患者总体中位年龄为48.2岁；35.8%的患者在基线时为III期肿瘤，70.5%患者表现为淋巴结受累（N3，9.1%）。在所有患者中，卡瑞利珠单抗组pCR率较安慰剂组显著提升12.2%（56.8% vs 44.7%；95%CI：3.3-21.2；单侧P=0.0038）。值得关注的是，pCR 获益在各个亚组保持一致，不受PD-L1表达、淋巴结状态或基线肿瘤分期的影响。在Ⅲ期、淋巴结阳性的高危TNBC患者中，卡瑞利珠单抗组pCR率较安慰剂组分别提升11.4%（49.4% vs 38.0%；95%CI：-4.0-26.8）和15.1%（57.8% vs 42.7%；95%CI：4.1-26.1）。另外，卡瑞利珠单抗组、安慰剂组的术前ORR分别为87.4%（95% CI 82.3-91.5）和82.6%（95% CI 77.0-87.4）；卡瑞利珠单抗组EFS、DFS 和 DDFS 尚未成熟，但均观察到获益趋势。
在安全性方面，卡瑞利珠单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率与安慰剂组相当，主要AE为血液学毒性。在化疗的基础上加入卡瑞利珠单抗，并未导致AE发生率的显著增加。这种免疫联合化疗方案的安全性是可控和可管理的，且与每种药物已知的安全性特征保持一致。总体而言，此次研究结果表明，将卡瑞利珠单抗加入含铂的强化新辅助化疗方案，可以显著提高早期或局部晚期TNBC患者的pCR率，同时保持了良好的安全性。
医脉通：您认为CamRelief研究结果对当前TNBC新辅助治疗，尤其是高危复发风险患者的临床实践将带来哪些影响？
医脉通：由您牵头成立的复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌精准平台开展了系列新辅助治疗研究，结合平台的研究布局，您对于TNBC新辅助治疗策略探索还有哪些建议和期待？
邵志敏 教授
复旦特聘教授 首批教育部长江学者特聘教授 复旦大学肿瘤、乳腺癌研究所长、大外科主任兼乳腺外科主任 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主委 中华医学会肿瘤学分会副主任委员 上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员 上海市医学会肿瘤专科委员会主任委员 第八届亚洲乳腺癌协会主席 St.Gallen乳腺癌大会专家团成员
邵志敏 教授
复旦特聘教授 首批教育部长江学者特聘教授 复旦大学肿瘤、乳腺癌研究所长、大外科主任兼乳腺外科主任 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主委 中华医学会肿瘤学分会副主任委员 上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员 上海市医学会肿瘤专科委员会主任委员 第八届亚洲乳腺癌协会主席 St.Gallen乳腺癌大会专家团成员
参考文献：
