全球关注!真菌致病机制研究的新篇章

文摘   2024-10-11 08:00   内蒙古  

杜克大学医学中心在《PLoS Biology》期刊上发表了关于两个紧密相关的真菌属—CryptococcusKwoniella的基因组研究,通过对CryptococcusKwoniella属进行了大规模的基因组分析,研究其染色体动态变化与病原性演化,揭示了Cryptococcus属真菌中可能与致病性相关的遗传变化,并在着丝粒丢失和染色体融合驱动相关真菌物种不同染色体类型的机制方面奠定基础。

  • 期刊:PLoS Biology
  • 发表时间:2024.06

  • 样本类型:CryptococcsKwoniella菌株
  • DOI:  10.1101/2023.12.27.573464


   研究背景   
PART.01

在全球范围内,真菌感染已成为一个日益严重的公共卫生问题。特别是Cryptococcus属的真菌,它们是导致人类严重感染的主要病原体之一。然而,这些真菌的致病性和染色体结构的变化之间的关系尚不完全清楚。本研究通过比较Cryptococcus及其近缘属Kwoniella的基因组,探索了两属间的染色体动态变化和致病机制的进化轨迹。研究的重点在于揭示这些真菌染色体结构的变化和基因内容的差异,以及这些变化如何与致病性相关联。


  测序技术方案  
PART.02

Illumina测序+Nanopore测序+PacBio测序


  主要研究结果  
PART.03
1.CryptococcusKwoniella的遗传特征与演化研究

对多种CryptococcusKwoniella属真菌进行了染色体级别的基因组组装,共生成了22个物种的高质量基因组序列。Cryptococcus基因组较小(范围16.3-24.6 Mb,平均19.2 Mb),而Kwoniella属基因组较大(范围18.1-26.0 Mb,平均22.9 Mb)(图1)。

图1 CryptococcusKwoniella的分子时间树及基因组组成

2.CryptococcusKwoniella染色体演化差异及其机制分析

通过比较基因组分析,发现CryptococcusKwoniella在演化过程中经历了不同的染色体重组方式。在Cryptococcus中,主要是间断性的染色体重排;而在Kwoniella中,则是以染色体融合为主导的类型(图2)。这种染色体结构的变化导致了两个物种的染色体数目存在显著差异,其中大多数Cryptococcus物种都有14条染色体,而物种Kwoniella物种染色体数量较少,从14条到3条不等(图1)。

图2 CryptococcusKwoniella属的染色体演化

3.致病性与非致病性Cryptococcus属的基因家族研究

本研究通过比较致病性和非致病性CryptococcusKwoniella真菌的基因组,揭示了与病原性进化相关的基因家族动态变化。研究确认,所有致病性Cryptococcus缺失PRA1/ZRT1基因簇,这与锌吸收相关的基因簇在大多数非致病性种类中被保留,提示它在真菌病原进化中的潜在作用(图3)。此外,研究还发现了通过水平基因转移(HGT)获得的基因,如仅存在于致病性种类中的D-乳酸脱氢酶基因(图4),可能促进在宿主体内特定条件下的生长。这些发现强调了基因丢失和获得在真菌适应不同生态位和致病性转变中的作用。

图3 ZRT 1-PRA 1致病基因簇在CryptococcusKwoniella的进化
图4 水平基因转移和致病性Cryptococcus特异性D-乳酸脱氢酶的起源

   研究结论   
PART.04
本研究通过全面比较了CryptococcusKwoniella这两个密切相关的真菌属的基因组,揭示了它们的染色体动力学和病原性进化机制。研究发现,两个属之间在染色体数量和结构上展现出显著差异。通过共线性分析和实验验证,确定了致病性的Cryptococcus种存在特定基因的获取和丢失现象,这可能是病原性发展的进化标志。

此外,研究还探讨了RNAi成分、shelterin复合体和参与端粒维持的基因,以及与染色体完整性和病原性相关的基因家族。这些发现对理解真菌如何演化出导致人类疾病的特性提供了深入见解,并强调了环境相互作用在塑造致病性中的潜在作用。
真菌作为一类广泛存在于自然界中的微生物,具有极高的生物多样性。通过对其进行基因组组装,我们可以获得完整的遗传信息,进而理解其生命活动的分子机制。T2T基因组(Telomere-to-Telomere genome)组装能获得高准确性、高连续性、高完整性的端粒到端粒的高质量基因组,使得我们更深入地了解真菌的遗传特性、代谢途径、生态功能等信息。



T2T基因组的研究优势
01
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参考文献

Coelho MA, David-Palma M, Shea T, et al. Comparative genomics of the closely related fungal genera Cryptococcus and Kwoniella reveals karyotype dynamics and suggests evolutionary mechanisms of pathogenesis. PLoS Biol. 2024;22(6).

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