前言
III期人群“IO元年”在何夕？
作为NSCLC中异质性较强的一个分期，针对III期NSCLC患者的IO治疗模式已开展了许多有益探索，例如CheckMate 816、KEYNOTE-671以及NEOTORCH等研究3-5均证明，与单独化疗后手术切除相比，新辅助化疗加IO可提高患者无进展生存期（EFS）和缓解率；对于不可切除的III期患者，PACIFIC等研究则为同步放化疗后的巩固IO奠定了循证基础。
在这项研究中，研究者从美国国家癌症数据库（NCDB）中筛选了2004-2019年被诊断为IIIA期（T1-2、N2，根据AJCC 第7/8版）的成年NSCLC患者，没有接受化疗、手术切除、放疗、IO治疗中任何一种治疗方式的患者被排除在外，最终纳入了68335名患者信息，其中5.5%（3777名）患者接受了IO治疗。研究者观察到，在2013年之前，接受IO治疗的患者比例均不足1%，但在2017-2018年间，IO治疗的比例开始出现爆发式增长，在2019年达到了40.1%（1544/2308）1，这一时期也正是NSCLC领域IO治疗相关研究大范围开展的时间段。
图1 2004-2019年IO治疗在IIIA期NSCLC患者中的使用比例1
IO治疗的广泛应用也使得这一患者群体的治疗方式也在逐渐发生变化。研究者观察到，随着2017年后IO使用的增加，接受手术切除的患者比例出现下降（2004-2016：22.0%；2017-2019：18.1%），根治性放化疗的比例增加（2004-2016：46.9%；2017-2019：54.2%）。但研究者认为，随着大量围术期IO尤其是新辅助IO治疗研究的开展，将使得III期患者的手术治疗指征得到重新审视，在接下来的十年中很可能会观察到这一趋势的逆转1。
IO确能改善IIIA期患者生存期，且对手术结局无负面影响
通过对纳入研究的患者根据IO的使用与否进行分层后，研究者绘制出了整个研究队列的Kaplan-Meier生存曲线（图2），并且接受IO治疗的患者显示出总生存率（OS）的显著提高：两组间5年OS率分别为36.9%和23.4%，中位OS则分别为69.9和43.4个月（P<0.001）。并且Cox风险分析显示，接受IO治疗的OR值为0.48，死亡风险降低幅度已经接近手术切除（0.45）1，生存率提高的其他独立预测因素包括性别为女、更低的T分期和更少的合并症。
图2 按是否接受IO分层的Kaplan-Meier 生存曲线1
表1 入组患者OS的Cox风险分析1
在接受手术切除或根治性放化疗的患者中，IO的使用也显示出与更长的中位OS相关：在接受手术的患者亚组中，接受IO治疗的患者中位OS相比未接受IO的患者有所提高（96.8 vs 73.8个月，P<0.001）；根治性放化疗亚组中则为63.1 vs 41.8个月（P<0.001）。此外，研究者还针对IO治疗对围术期结局进行了分析。分析显示，接受IO治疗的患者从治疗起始到接受手术经历的时间更长（105 vs 81天），但拥有更好的结局：IO组术后90天死亡率更低（1.5% vs 5.5%，P=0.002）、住院时间（LOS）更短（4天vs 5天），并且接受全肺/肺叶切除术的可能性更小，而接受亚肺叶切除的可能性更大（表2）。
表2 按免疫治疗使用情况分层的手术后结果1
专家点评
- 任平 教授 -
吉林大学第一医院胸外一科
副教授 博士
美国科罗拉多大学安舒茨医学院博士后
海峡两岸胸外科委员会青年委员
