编者按
疗效和安全性并重，赛沃替尼为MET 14跳突NSCLC患者保驾护航
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET-TKI，此前一项关键II期研究数据表明，赛沃替尼用于治疗既往接受过系统性治疗或无法接受化疗的MET 14跳突NSCLC可产生令人鼓舞的疗效2。基于此结果，2021年6月赛沃替尼在中国获批，正式开启了MET 14跳突晚期NSCLC靶向治疗新时代。
陆舜教授领衔开展的这项IIIb期确证性临床研究进一步夯实了赛沃替尼在MET 14跳突晚期NSCLC靶向治疗中的坚实地位。全文报告了IIIb期确证性临床研究一线队列的结果，一线队列纳入了87例初治的局部晚期或转移性MET 14跳突NSCLC患者，并给予其赛沃替尼600 mg qd（≥50 kg）或 400 mg qd（<50 kg）进行治疗。研究主要终点为由独立评审委员会（IRC）根据 RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。
研究结果显示，患者中位年龄为70岁，其中男性患者占比为58.6%，80.5%的患者为肺腺癌，8.0%的患者为肺肉瘤样癌，有11.5%的患者伴有脑转移。全分析集（n=87）中，经IRC评估有54例患者，在接受赛沃替尼作为一线治疗后达到部分缓解（PR），ORR为62%，DCR达92%，中位TTR为1.4个月，中位DoR为12.5个月。肿瘤缓解可评估集中（n=84），ORR为64%，DCR达95%。在经过中位时间18.0个月的随访后，经IRC评估的患者中位PFS为13.7个月，OS未达到。
表1：患者经IRC、INV评估疗效数据
图1：IRC评估的PFS
安全性方面，常见的治疗相关不良事件包括外周水肿、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、肝功能异常、低白蛋白血症等，未发现新的安全性信号。
综上，该研究展示了赛沃替尼一线治疗MET 14跳突局部晚期或转移性NSCLC令人鼓舞的疗效以及可控的安全性，为MET 14跳突的初治NSCLC患者提供了治疗选择。
专家点评
MET 14跳突发生于约3%~4%腺癌患者中，且在不吸烟老年女性NSCLC患者中更为常见3。目前，针对MET靶点的药物层出不穷，包括MET-TKI、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联药物等。截至2024年9月，在中国已有五种高选择性MET-TKI上市，这为中国患者带来了希望和福音。其中，赛沃替尼作为国内首个获批MET 14跳突晚期NSCLC适应症的MET-TKI，在国际舞台上如AACR、WCLC、ELCC等重要会议上屡获瞩目，展示了其亮眼的临床数据。在这项IIIb期验证性研究中，赛沃替尼一线治疗MET 14跳突NSCLC患者展现出了显著的抗肿瘤活性，中位PFS达13.7个月，凸显了赛沃替尼在延长患者生存期方面的潜力，这为其拓展相应适应证增添了强有力的证据。
同时，该项IIIb期研究提示患者常见的治疗相关不良反应如外周水肿、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高等，均为MET抑制剂常见的不良事件，通过剂量调整和对症治疗可很好地进行管理。基于已经发布的《赛沃替尼不良反应管理的中国多学科专家共识》4，有助于进一步指导临床规范管理赛沃替尼相关不良反应，最大化患者的获益。
值得注意的是，肺癌治疗具有周期长、费用高、预后不确定的特点。尽管目前已有几款MET-TKI在我国获批上市，但新上市的药物价格往往普遍昂贵，“望药兴叹”成为广大患者不可承受之重。近十年来，我国持续加强全民医疗保障制度顶层设计，已经建成了世界上规模最大的基本医疗保障体系。2023年3月，赛沃替尼纳入国家医保药品目录，用于治疗含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的MET 14跳突的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，并在全国范围内实施。这一政策为MET 14跳突NSCLC患者带来了福音，大幅减轻了他们的经济负担，提高了治疗的可及性。随着赛沃替尼IIIb期研究一线队列结果的公布，期待未来获批一线治疗适应症并纳入医保，惠及更多MET 14跳突肺癌患者。
总而言之，赛沃替尼这一本土创新MET-TKI的问世与广泛应用，不仅为MET 14跳突的NSCLC患者提供了精准靶向治疗方案，更是中国药物研发实力在全球肿瘤治疗领域的一次精彩亮相。然而，MET-TKI不可避免地出现耐药，我们并未止步不前。相反，科研界正以空前的决心和投入，深入剖析其复杂的耐药机制，力求突破这一治疗瓶颈。相信随着循证医学证据的日益丰富和科技创新的不断涌现，能给MET 14跳突NSCLC患者带来更多治疗选择！
陆舜 教授
上海交通大学附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
主任医师，博士生导师，二级教授 ，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴 ，教育部-上海市 生物医药临床研究与转化协同创新主任
上海交通大学医学院学术委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长
DIA中国区顾问委员会前任主席
国家药监局药审外聘专家
上海市医学会肿瘤学会前任主任委员
中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会会长
ASCO 亚洲委员会前任委员，JSMO 国际委员会委员
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist杂志编委
上海市抗癌协会常务理事
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目，肺癌专项和面上项目
中国抗癌协会科技奖一等奖；上海市医学科技奖一等奖；华夏医学科技奖二等奖；上海市科技进步一等奖；上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖，2021获“药明康德生命化学研究奖”
