卵巢透明细胞癌是一种相对罕见的卵巢癌亚型，其在亚洲女性中发病率更高且发病年龄年轻，因其对铂类化疗药的相对不敏感，而对我国女性健康造成巨大的威胁。近年来，免疫治疗逐渐成为卵巢透明细胞癌的一个新的方向，但由于单药免疫治疗客观缓解率仍不是很高，迫切需要理解卵巢透明细胞癌异质性免疫反应性的机制，并探索潜在的联合策略。近日，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科吴小华及陈小军团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表题为Genetic and therapeutic heterogeneity shape the baseline and longitudinal immune ecosystem of ovarian clear cell carcinoma的研究论文。
该研究发现卵巢透明细胞癌表现出由遗传和治疗压力形成的动态免疫结构。作为卵巢透明细胞癌最为高频的基因组分子事件，ARID1A突变与基线免疫激活相关，与新抗原反应性CXCL13+CTLA4+CD8+T细胞的富集相关，且这些新抗原特异性T细胞的FASLG-FAS作用增强。既往研究曾在泛癌种领域内将ARID1A突变作为肿瘤免疫治疗的标志物，这一发现也为将ARID1A作为免疫治疗标志物在卵巢透明细胞癌中的应用提供了理论依据。
肿瘤复发是卵巢透明细胞癌治疗中常见且棘手的难题。研究者通过比较复发性和初治性卵巢透明细胞癌的免疫生态系统构架识别驱动卵巢透明细胞癌动态进展的微环境因素。复发性卵巢透明细胞癌表现为脂肪酸代谢活性的代谢重编程。在临床队列中，脂质代谢相关分子CD36和CD47高表达与更差的无进展生存期相关。除此之外，空间转录组及免疫组织化学分析也识别出卵巢透明细胞癌所形成的纤维化和新生血管生态位，提示了非免疫基质细胞在肿瘤发展中的关键作用。
研究者在对复发性卵巢透明细胞癌的治疗方式进行亚组分析时，发现贝伐单抗治疗增加肿瘤内T细胞浸润和激活T细胞IFNG信号。通过回顾性分析3例接受VEGF和PD-1联合抑制的卵巢透明细胞癌患者的血清肿瘤标志物和影像学图像，VEGFi和抗PD-1药物联合治疗对于持续性、复发性和转移性卵巢透明细胞癌患者具有临床益处。这一发现为在卵巢透明细胞癌中应用抗血管靶向联合免疫治疗提供了理论依据。
主任医师，博士生导师
❖中国抗癌协会整合妇科肿瘤委员会执行主任
❖中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员
❖复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科行政主任
❖妇科肿瘤多学科综合治疗组首席专家
❖以第一完成人荣获中国抗癌协会科技奖一等奖、上海市科技进步奖等奖项。
❖牵头编写NCCN妇科肿瘤指南中国版、CACA中国妇科肿瘤整合诊治指南。
❖参与临床研究立项170余项，其中牵头国际/国内多中心临床研究项目60余项。
❖主持国家级、省部级等科研基金40余项。
❖以第一/通讯作者发表The Lancet、Nat Med、Ann Oncol、Lancet Oncol等高水平期刊论著200余篇。
文章来源：本图片和文字内容来源于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科公众号
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