随着全球人口老龄化的加速，阿尔茨海默病（AD）已成为日益严峻的公共卫生挑战。特别是在中国，随着老年人口数量的持续增加，AD的患病人数也呈明显的上升趋势。根据2020年Lancet Neurology的报道，中国60岁及以上的AD患者数量已经达到了惊人的水平，在1000～1100万。这一数字不仅揭示了当前的严峻状况，也预示着未来可能面临的更大挑战。
针对AD的药物治疗至关重要，药物在该病的发病机制及进展过程中扮演着关键角色。随着年龄增长，老年人的生理机能逐渐衰退，导致他们更易患病，从而需要依赖药物治疗。然而，某些药物可能成为诱发或加剧AD的因素，因此在临床实践中必须进行周密评估，并审慎地选择用药。以下是可能引发或加重AD症状的九类药物。
01、抗胆碱能药物
一项在《美国医学会内科杂志》上发表的研究揭示了特定种类的抗胆碱能药物，特别是抗精神病药物和抗癫痫药物，与AD治疗之间存在显著的关联性。乙酰胆碱作为中枢神经系统的关键神经递质，与学习和记忆功能紧密相连。胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐和加兰他敏）通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，从而提升乙酰胆碱的水平，被广泛用于治疗轻度至中度AD患者。而抗帕金森病药物（如苯海索）以及解痉药物（包括颠茄、莨菪碱、东莨菪碱和阿托品）等其他抗胆碱能药物，可能诱发急性和慢性认知功能障碍。
02、抗组胺药物
组胺作为一种促进觉醒及保持觉醒状态的神经递质，具有显著的兴奋性作用。第一代抗组胺药物（包括苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、赛庚啶和酮替芬）能够与大脑中约75%的H1体结合，从而引发中枢神经系统的镇静效应，这通常表现为认知功能和执行能力的减退。此外，第一代抗组胺药物还展现出较强的抗胆碱能特性。相比之下，第二代抗组胺药物（例如氯雷他定和左西替利嗪）不易穿透血脑屏障，仅与大脑中约25%的受体结合，因此其镇静作用远不如第一代抗组胺药物明显。鉴于此，对于儿童和老年人群，推荐优先使用第二代抗组胺药物。
03、H2受体拮抗剂
组胺可以通过作用于H1受体和H2受体发挥作用。脑内H2受体的表达水平和分布情况与H1受体相似，在中枢神经系统中发挥一定的调节作用。所有的H2受体拮抗剂（如西咪替丁和雷尼替丁）都有报道引起意识错乱、定向障碍、谵妄和幻觉等中枢神经系统不良反应。大多数病例在开始用药2周后出现上述反应，停药后3～7 d会消退。一项针对老年人的5年随访前瞻性研究表明，持续使用H2受体拮抗剂与认知损害风险增加有关。
04、镇静催眠药
利眠宁和巴比妥类镇静催眠药，如果长期使用，可能引起AD。在治疗AD时，有时也可能加重病情。一旦上瘾，戒断非常困难，戒断时可能引起谵妄或意识障碍。
05、抗癫痫药物
抗癫痫药物在降低致AD风险方面存在一定争议。某些研究表明，长期使用某些抗癫痫药物可能与认知功能下降和AD风险增加有关。然而，这方面的研究结果并不一致，还需要更多的研究来明确这种关联。总的来说，某些药物可能与AD风险增加有关，特别是抗胆碱能药物、某些抗组胺药物、H2受体拮抗剂、镇静催眠药和某些抗癫痫药物。然而，每个人的反应可能不同，而且其他因素（如个体的健康状况、药物剂量和使用时间等）也可能对风险产生影响。如果您有疑虑或担忧，最好咨询医生或药剂师，以了解您正在使用的药物是否与AD风险有关。医生可以根据您的具体情况为您提供更准确的建议。
06、中枢性降压药
中枢性降压药是用来降低血压的药物，通过作用于大脑内的化学物质来发挥作用。其中，一种叫做5-羟色胺（5-HT）的物质广泛存在于大脑中，影响着大脑的各种活动，并能增强记忆力。利血平是一种中枢性降压药，它通过降低大脑内5-HT和去甲肾上腺素（NA）的浓度来起到降压的作用。甲基多巴是另一种中枢性降压药，它能抑制一种叫做芳香氨酸脱羧酶的酶，从而降低组织中5-HT、多巴胺和NA的浓度，进而起到降压的作用。然而，长期大量使用利血平或甲基多巴可能会导致一些不良反应，如过度镇静、注意力不集中和抑郁等。而且，在停药后可能会出现数月的反应迟钝。但是，有相关研究发现，降压治疗可以降低高血压患者患AD的风险。使用中枢性降压药可能有助于预防AD的发生。但目前还不清楚哪种类型的降压药物、什么剂量以及使用多长时间最有效，还需要实施个体化的血压管理策略。
07、补铁剂
铁是人体必需的微量元素之一，适量的铁对身体有重要的生理作用。但是，铁过多会引发氧化应激反应，导致铁在线粒体中积累、神经元铁代谢紊乱和细胞凋亡等问题。流行病学研究表明，大脑中铁的过量沉积与神经退行性疾病如AD和帕金森病等有关。在人的大脑中，随着年龄增长，特别是老年人，铁的含量会增加。当出现轻度贫血时，应该通过食物补充铁，只有在严重缺铁的情况下，才需要在医生的指导下使用补铁剂。
08、铝剂和铋剂
含铝的抗酸药（如氢氧化铝凝胶和碳酸铝镁咀嚼片）口服后，在胃内只有极少量的药物会转变成可溶性的氯化铝被吸收。如果老年人长期使用这些含铝的药物，铝盐会被吸收并沉积在脑部，可能引发AD。同样地，长期使用胃肠黏膜保护剂（如枸橼酸铋钾和果胶铋）也可能导致中毒性脑病。
09、含有朱砂的中成药
古人早就知道朱砂具有神经毒性，《本草从新》记载着：“单独使用多用，会让人感到昏昏沉沉。”现代研究证实，朱砂中含有少量游离汞和可溶性汞盐。口服朱砂后，汞可以进入脑组织，并且代谢速度非常缓慢，半衰期长达240 d。这容易导致汞在体内积累，损害中枢神经系统，对胎儿和婴幼儿的智力和记忆产生不利影响。临床上常用的一些含朱砂的中成药有：安宫牛黄丸、牛黄清心丸、柏子养心丸、补肾益脑片、紫雪丹、至宝丹、再造丸等。
AD的发病误区
误区一：吸烟可预防AD
很早以前的一些研究表明，吸烟对AD有保护作用。但后来人们发现，这可能只是因为吸烟人群的寿命较短，所以他们更少出现AD。
误区二：他汀类可引起AD
2012年，美国食品药品监督管理局曾发出警告，称某些降血脂药可能导致记忆下降。还有研究发现，在服用亲脂性降血脂药的早期轻度认知障碍患者中，随访期间发生AD的风险是未服用该药物的患者的2倍多。这可能是因为亲脂性降血脂药更容易通过血脑屏障。然而，2021年发表在JACC上的一项大型研究表明，对于65岁以上的老年人群，降血脂药与AD、认知功能下降以及轻度认知功能障碍无关。该研究显示，老年患者进行短期的降脂治疗（包括降血脂药）不太可能对认知产生重大影响。
AD的预防
1.均衡的膳食：大脑需要各种营养来保持活跃。老年人可以适量食用坚果和豆类，多吃蔬菜、谷物、海鱼和贝类，少吃红肉，用橄榄油代替黄油。这些习惯有助于提高记忆力和延缓认知功能衰退。
2.经常地动脑：经常进行脑力活动可以保护大脑，促进血液循环，降低患AD的风险。老年人可以玩棋盘游戏、阅读，或者在看电视和读书时表达自己的想法，来保持大脑的活跃。
3.良好的社交：老年人应该积极参与社交活动，走出家门，与他人交流讨论问题。孤独和与外界隔绝会加速脑功能的衰退，所以参加聚会、享受大自然，有助于延缓大脑功能的衰退。
4.适度的运动：适度的运动可以保持身体健壮，提高免疫力。老年人可以尝试一些复杂而巧妙的手工活动，如烹饪、写日记、演奏乐器、绘画等，这些活动对预防AD很有帮助。但要注意适度，避免摔倒和过度劳累。
5.积极的心态：要避免过度消极和悲观，保持积极开朗的心情来面对生活。良好的心态对于预防AD非常重要。
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