当发现ANA高滴度阳性时需要进一步检查针对ANA靶抗原的特异性自身抗体谱(ANAs),又称为可提取核抗原抗体谱(ENA),以诊断和鉴别诊断相关风湿病,主要包括抗nRNP、dsDNA、Sm、SSA、SSB、Scl-70、着丝点B蛋白、核糖体P蛋白、JO-1等抗体,其各自有何含义?
临床上应用较多的是u1RNP抗体,抗u1RNP抗体在混合性结缔组织病(MCTD)中几乎均为阳性,高滴度的抗u1RNP抗体是混合性结缔组织病的标志,常伴有雷诺现象、手指肿胀、肌炎等临床表现。是诊断SLE的特异性抗体,与抗dsDNA抗体一起是SLE的诊断指标,其阳性率在SLE中为30%左右。Sm和nRNP是同一分子复合物 (RNA-蛋白颗粒)中的不同抗原位点,其中的RNA富含尿嘧啶核苷(u1、u2、u4-u6),Sm含有除u3外的u1、u2、u4-u6,而U1-nRNP仅含有U1-nRNA,所以从理论上讲抗Sm抗体阳性均伴有抗U1-nRNP抗体阳性,而抗U1-nRNP抗体可以单独存在。可分为单链ss(变性)和双链ds(天然)DNA抗体,抗ssDNA抗体在多种疾病及正常人血清中存在,因此无特异性临床价值不大。抗dsDNA抗体对诊断SLE有较高的特异性,在活动期SLE患者血清中有高滴度的抗dsDNA抗体,随着疾病的控制,抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失,是诊断SLE的血清学标志,也可用于评估SLE的活动性及疗效。SSA与RO的抗原性、生化特点等一致,都是含有Y-YRNA的蛋白质,抗SSA抗体与各类自身免疫性疾病相关,最常见于干燥综合征(SS,阳性率约70%),也见于SLE和原发性胆汁性肝硬化,偶见于慢性活动性肝炎,可经胎盘传给胎儿引起炎症反应和新生儿先天性心脏传导阻滞,在新生儿SLE中抗SSA抗体阳性率>90%。抗SSB抗体也是一种与干燥综合征相关的抗体,几乎仅见于干燥综合征(阳性率40-60%)和SLE患者中,在干燥综合征中抗SSA抗体和抗SSB抗体常同时出现,被认为是干燥综合征的标志性抗体,抗SSA抗体敏感性更高,而抗SSB抗体特异性更高。因该抗体主要在硬化症中出现,抗原分子量为70kd,是系统性硬化症的标记抗体,阳性率达50%,特异性达97%。主要在多肌炎(PM)和硬化症(SD)重叠的病人中,但阳性率不高约3%-8%。是多肌炎(PM)/皮肌炎(DM)的标记抗体,常与合并肺间质纤维化相关,在合并肺间质病变的PM/DM 病人中,抗Jo-1 抗体阳性高达60%。与局限型硬化症有关,对局限型进行性系统性硬化症有很高的特异性和敏感性,阳性率达80%以上,也可少见于原发性胆汁性胆管炎、干燥综合征、类风湿关节炎等。是SLE的特异性抗体,但阳性率较低,仅1%-5%,该抗体阳性的SLE患者更可能出现皮疹、雷诺现象、神精神狼疮、肾脏受累。常见于SLE和重叠综合征,与关节痛、雷诺现象、肌炎、肺动脉高压等相关。在药物诱导的红斑狼疮中多见,也可在多种自身免疫性结缔组织病中出现。在SLE的早期抗核小体抗体比抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体更早出现,对SLE的早期观察有重要作用。是SLE的特异性指标,其滴度与SLE的活动性相关,还与SLE的中枢神经系统症状、肾脏或肝脏受累相关。是原发性胆汁性肝硬化(PBC)的标志性抗体,对PBC的诊断及鉴别诊断有很高的特异性。 某一抗体阳性或阴性并不等同于某一疾病,且尚有更多的抗体未被发现,当发现阳性抗体时不必过于焦虑,应及时就诊风湿免疫科综合分析。
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