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解放军总医院发布NK细胞治疗恶性肿瘤的研究进展：疾病控制率高达81.8%！

文摘   2024-10-19 18:06   柬埔寨  
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导读
近期，中国人民解放军总医院第一医学中心的研究团队，在权威行业期刊《临床输血与检验》上发表了一篇题为《NK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展》的综述报告。

该报告分析了NK细胞治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等各类恶性肿瘤的有效率，特别是在控制晚期肝癌方面取得了显著的成果，疾病控制率高达81.8%。这一发现不仅为肝癌患者带来了新的希望，也为其他多种恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。


NK细胞：人体的自然杀伤力量


细胞免疫疗法，被誉为“抗癌利器”。近年来，面对全球每年约2000万新发癌症病例和近1000万癌症死亡的严峻挑战，细胞免疫疗法展现了前所未有的治疗潜力和希望。
细胞免疫治疗法，是一种利用人体自身免疫系统或经过特殊处理的免疫细胞来攻击和消灭肿瘤细胞的治疗方法，其基本原理在于通过激活或增强机体免疫系统的特定细胞，使其能够识别并有效清除体内的癌细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。常见的免疫细胞治疗类型主要包括NK、CIK、DC-CIK、TIL、CTL、CAR-T 、CAR-NK等。
其中，自然杀伤细胞（Natural Killing cells，NK细胞） 作为机体天然免疫的重要细胞，在机体抗肿瘤、抗病毒感染、免疫调节中发挥着重要作用。它可以像T细胞一样通过工程化改造后靶向治疗肿瘤，还可进行同种异体来源的NK细胞输注治疗，弥补了T细胞自体来源受限和异体免疫排斥的缺点。具有抗肿瘤范围广、无需激活和抗原识别等优势，适用于多种血液系统肿瘤和实体瘤，可达到长期抗肿瘤免疫。


NK细胞：免疫治疗的独特优势


与T细胞相比，NK细胞在肿瘤免疫治疗上具有独特的优势：

首先，NK细胞是一个与生俱来的杀手，无需抗原预先致敏即可快速反应产生杀伤效果。

其次，NK细胞在癌症免疫治疗中反应不但快速，并且不会引发移植物抗宿主病(GvHD)，甚至没有细胞因子释放综合征(CRS)，并且没有神经毒性，也更少导致脱靶效应。

这些特性使得NK细胞在癌症治疗中成为了一个更加灵活和有效的选择。


晚期肝癌：NK细胞治疗取得突破性进展



在解放军总医院的研究中，NK细胞被用于治疗晚期肝癌患者，并取得了令人振奋的结果。

患者选择：

从2016年3月至2021年6月，共有11名局部晚期肝细胞癌患者被纳入该试验，他们均为中度和/或局部晚期肝细胞患者，且均无法接受其他治疗方式。11名晚期肝细胞癌患者中，8 名患者为多结节型，3 名患者为浸润型。此外，有 7 名患者有一个直径超过 5 厘米的大肿瘤。8名和5名患者分别有超过五个肿瘤和大血管浸润。

治疗方法：

11名患者经过4个周期的肝动脉输注化疗后，连续5天接受扩大和激活的NK细胞治疗，剂量逐步增加(剂量2.5×108, 5×108, 10×108NK细胞/注射)。
生存结果的 Kaplan-Meier 估计
A：无进展生存期（PFS）；B：总生存期（OS）

结果显示：

所有患者的ORR（客观缓解率）为63.6%（完全缓解[CR]：36.4%，确认部分缓解[PR]：27.3%）。其中，2例患者（18.2%）出现疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），疾病控制率（DCR）为81.8%。
当中位随访时间为55.9个月时，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，12个月PFS率为36.4%，24个月的PFS率为9.1%。中位总生存期（OS）为41.6个月，12个月总生存率为72.7%，36个月总生存率为54.5%。

该研究证明，对于标准治疗方式失败的局部晚期肝细胞癌患者而言，肝动脉灌注化疗结合局部大剂量 NK 细胞疗法，是一种安全有效的治疗方法。


NK细胞具有显著的优势


1

快速反应能力‌：

NK细胞像巡警一样在体内巡逻，能够迅速识别并杀灭异常细胞，尤其是癌细胞‌。

2

‌广泛的杀伤范围‌：

NK细胞不仅可以杀伤肿瘤细胞，还能抵御病毒感染，清除衰老细胞，建立强大的免疫屏障‌

3

长期免疫记忆：

NK细胞可以形成记忆细胞，达到长期抗肿瘤的效果。

4

灵活的治疗方式‌：

NK细胞治疗不依赖于抗原的刺激，可以非特异性地直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，且无毒副作用‌。
NK细胞过继免疫疗法包括自体回输和异体回输，已在血液系统肿瘤的治疗上取得了良好疗效。

01

自体NK细胞：

是从患者自身提取NK细胞，经过体外扩增和激活后，再回输到患者体内，以增强其抗肿瘤能力。主要用于复发性实体瘤或易发生转移的晚期癌症治疗，在儿童脑室膜瘤及儿童复发性成神经管瘤治疗中，研究者首次通过脑室对人体注射NK细胞，作为放疗的辅助治疗手段，其输注疗效得到了证实。研究结果显示：晚期肝癌患者在接受自体NK细胞治疗后，疾病控制率达到80%，显示了显著的疗效。

02

异体NK细胞：

是使用来自健康供体的NK细胞来治疗患者。用于治疗复发性难治AML或急性ALL、复发性卵巢癌等。尤其是CD19-CAR的异体NK细胞进行靶向治疗B细胞淋巴瘤的临床试验取得了非常显著的成果。另外有研究表明，同种异体NK细胞治疗能够显著缩小乳腺癌患者的肿瘤体积，甚至实现完全缓解。

-End-

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