近期，《Cancer Cell》期刊发表的一项研究显示，经过IL-21工程化改造的NK细胞在抗胶质母细胞瘤方面展现出了出色的肿瘤控制能力，并且毒性极低。这一发现表明，通过基因工程手段，NK细胞的抗肿瘤活性可以得到显著增强。
自然杀伤细胞（NK）疗法在癌症治疗领域迈出了重要步伐。自上世纪七十年代NK细胞首次被发现以来，科研人员对其生理机制及潜在应用持续进行着深入探索。近年来，得益于肿瘤免疫疗法、细胞疗法及基因编辑技术的革新，基于NK细胞的新型疗法在临床转化方面展现出巨大潜力。
我国两款NK细胞治疗产品——“CEL001”和“NK042”的新药IND申请，获得了国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的批准，用于治疗晚期实体瘤。这两款产品分别采用了基因修饰和非基因修饰两种不同的研发策略，标志着我国在NK细胞研发领域的技术日益成熟。
2024年8月5日，国际权威期刊《Cureus》发布了一项最新的临床案例分析，揭示了NK细胞疗法在提升肿瘤患者生活质量方面的显著成效。报告中提到，一名罹患晚期肝细胞癌（HCC）的患者，在接受了一种联合NK细胞治疗方案后，其肝功能得到明显改善，并且肿瘤体积也显著缩小，为后续的标准治疗创造了有利条件。
一位61岁的男性病患，既往存在丙型肝炎病毒感染，因腹部鼓胀症状入院，体内积聚超过3升的大量腹水紧急入院。经全面检查，该患者被确诊为HCC T4N1M1 ⅣB期，伴有广泛的淋巴结转移、多发性肺部转移以及骨转移。此外，他还因肿瘤导致的门静脉高压而处于显著的腹水累积状态。
检测结果揭示，患者淋巴细胞占比偏低，肝功能受损严重，且肿瘤标志物含量较高。鉴于其肝功能储备不良，按Child-Pugh分级标准被判定为C级，药物治疗面临较大困难，仅能采取姑息性治疗手段，患者决定尝试联合新型免疫细胞疗法。
考虑到其体能状态（PS）不佳及HCC的广泛扩散情况，研究团队制定了一套密集的免疫治疗方案。首先，从患者血液中分离出血液成分进行培养，经过14天的培养后，开始实施DC疫苗与纳武利尤单抗的联合治疗，前4个疗程每周一次，之后调整为每2周一次，共计7个疗程。同时，每3周进行一次NK细胞疗法，共3个疗程。
经过3轮联合治疗，患者的体能状态有所好转，腹部紧张感明显缓解。
在完成6个联合疗程后，患者的肝功能得到了显著提升，达到了Child-Pugh分级A级的标准。通过CT扫描观察，原发肿瘤及转移瘤的体积均有所减小，腹水完全消失，根据实体肿瘤反应评价标准（RECIST）1.1，被视为部分响应。
同时，治疗后患者的肿瘤标志物水平显著下降，维生素K缺乏诱导的蛋白-II也恢复正常范围。白细胞的整体状况及淋巴细胞比例均改善至正常。
研究人员强调，NK细胞在识别和攻击各类应激细胞方面发挥着关键作用。NK细胞能直接对这些目标发起攻击，并有助于协调和促进更广泛的免疫反应。此外，原本肝功能不佳而无法接受标准治疗的患者，在肝功能得到改善后，于第7个联合疗程起开始接受标准治疗，进一步增强抗癌效果。
结语 /conclusion
近年来，CAR-NK及NK细胞接合器等创新的NK疗法相继涌现，这些疗法不仅打破了NK细胞固有免疫的局限，更进一步证实了其在癌症治疗中的巨大潜力及广泛应用前景。随着研究的持续深入和技术的不断进步，我们有理由相信，NK细胞治疗等免疫疗法将为肿瘤患者提供更多样、更有效的治疗选项，使癌症治疗领域实现从“别无选择”到“有多种选择”，再到“选择更优方案”的跨越性发展！
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