人羊膜干细胞在治疗卵巢早衰上的临床研究案例

文摘 2024-11-03 16:01 中国香港

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导读

随着社会经济的发展，卵巢早衰在育龄女性中发病率超过1%，且近年来发病率呈上升和年轻化趋势。由于生活方式、工作压力、环境污染等多因素诱发的卵巢早衰和卵巢功能萎缩已成为越来越多女性的一大困扰。

什么是卵巢早衰？

卵巢是女性重要的性腺器官，而卵巢库存量则是判断女性生育能力的重要指标。一般来说，女性之所以保持青春和健康，与卵巢有着密切的关系，因此，我们也常把卵巢称为女性青春的源泉。女性的卵巢功能通常在45岁以后才开始逐渐丧失，但有部分女性在40岁甚至更早就出现闭经，雌激素水平下降等现象，临床上把这种情况称为卵巢早衰（Premature Ovarian Failure, POF）。

卵巢早衰是指女性在40周岁以前，除妊娠外，由某种原因导致的闭经，以血清雌激素水平下降、促性腺激素(FSH)水平升高为特征的疾病。

卵巢功能的提早衰竭，使患者过早地丧失生育能力；雌激素水平的下降，导致骨质疏松、心血管疾病风险增加，严重影响患者的身心健康。

卵巢早衰的原因

卵巢早衰是一种临床高度异质、病因混杂性疾病，约超过半数的患者临床上找不到明确的病因，但目前已发现的部分相关病因包括：

▶ 遗传因素（染色体异常）

▶ 医源性因素（放化疗）

▶ 自身免疫性因素

▶ 环境因素（吸烟，病毒感染）

人羊膜干细胞：再生医学的新工具

人羊膜干细胞(human Amniotic Epithelial Cells，hAECs)是由胎盘靠近胎儿一侧的羊膜组织分离而来的上皮细胞，由受精卵发育至第8天的囊胚内细胞团分化而来，因此保留胚胎干细胞特性，具有抗炎特性，无免疫排斥、更有全面免疫调节的多能干性，有较强的分化能力及可塑性，是目前修复卵巢功能优秀的细胞疗法之一。

▍ hAECs发展史

1981年就有报道：

人类羊膜细胞不表达人类白细胞A、B、C、DR抗原和β2-微球蛋白。羊膜免疫原性极低，几乎无免疫排斥反应，使得羊膜成为一种易得的天然高分子生物材料。

上世纪开始：

发现羊膜在烧伤、溃疡等皮肤损伤以及外科伤口愈合过程中是一种非常优良的外科辅助物。其中，羊膜作为移植物构建人工阴道为妇科医生所熟知。

新近研究表明：

人羊膜干细胞具有向生殖细胞分化的可能性，也初步证实人羊膜干细胞具有修复损伤卵巢的功能，对于女性不孕不育的治疗具有重要的临床意义。

人羊膜干细胞改善卵巢早衰作用机制

▍ 诱导分化细胞

羊膜干细胞在体外培养过程中通过诱导能够分化成女性生殖细胞和颗粒细胞；

▍ 外泌体

羊膜干细胞分泌的mir-1246可以显著抑制颗粒细胞的凋亡

激活被抑制的原始卵细胞

显著提升成熟卵细胞数量

显著抑制卵巢损伤，促进卵巢修复

促进新卵巢血管生成

▍ 免疫调节

强大的免疫调节能力，缓解自身免疫疾病；调节内分泌紊乱。

临床案例

赖东梅教授团队在著名学术期刊《Molecular Therapy - Nucleic Acids》杂志上发表了《人羊膜干细胞衍生的外泌体通过转移Micro RNA抵抗细胞凋亡来恢复卵巢功能》的文章。该最新研究进展有望为使用人羊膜干细胞干预POF打下良好的基础。

研究旨在鉴定源自hAEC的外泌体，并探讨化疗损伤卵巢的干预潜力及其分子机制。hAEC衍生的外泌体表现出杯形或球形形态，平均直径为100 nm，对Alix，CD63和CD9呈阳性。hAEC外泌体增加了POF模型的卵泡数量并改善了卵巢功能。

在干预早期，hAEC外泌体显著抑制颗粒细胞凋亡，保护卵巢脉管系统免受损伤，并参与维持受损卵巢中原始卵泡的数量。富集的microRNA（miRNA）存在于hAEC外泌体中，靶基因富集在磷脂酰肌醇信号传导和细胞凋亡途径中。

▲ 模式图

体外研究表明，hAEC外泌体通过转移功能性miRNA（如miR-1246）抑制化疗诱导的颗粒细胞凋亡。

▲ hAEC外泌体对干预后的模型卵泡发育和卵巢功能的影响

研究结果表明，hAEC衍生的外泌体有可能通过转移miRNA来恢复化疗诱导的POF模型的卵巢功能。

早年《中国细胞生物学学报》上发表了一篇《人羊膜干细胞的干细胞特征和临床应用潜力》的文献综述。

文章梳理总结了近年来国内外各科研团队在人羊膜干细胞（hAESCs）研究方面的进展，从hAESCs的来源及属性、干细胞特征、免疫学特征及hAESCs的临床前研究和临床应用等方面系统的阐释了hAESCs在再生医学领域的独特优势和应用前景。

文章指出，在hAESCs用于干细胞技术的安全性方面，hAESCs具备来源丰富且符合伦理要求、无免疫排异、遗传稳定无致瘤性等生物学属性；同时在临床应用的有效性方面，备仅多向分化潜能和旁分泌功能，在神经修复、免疫调节、抗组织纤维化等方面具有明显的优势。

hAESCs可以广泛的应用于帕金森（PD）、阿尔茨海默病（AD）、脑中风、脊髓损伤、移植物抗宿主病（GVHD）、自身免疫性疾病、肝肺纤维化、皮肤烧创伤、卵巢早衰等疾病的干预。

卵巢早衰是女性生殖系统健康的最大威胁之一, 人羊膜干细胞有望成为攻克卵巢早衰的“排头兵”。人羊膜干细胞可以帮助恢复卵巢机能，用于卵巢早衰的修复安全有效。

相信随着科学界对于干细胞领域的深入研究，未来干细胞在干预疾病与女性健康保障方面将有更大的作为。

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