北京时间2024年12月28日,第一届HOPE白血病高峰论坛在冰城哈尔滨如期启幕。本次大会特邀我国著名专家学者,分享2024ASH大会传递的最新研究数据,并就白血病原发疾病全程管理和白血病感染并发症全局管理进行深入探讨,激荡思想碰撞,为白血病患者带来更多治愈的可能!
白血病作为一种死亡率较高的恶性肿瘤,除了本身的治疗挑战外,患者还面临着一系列复杂的并发症,尤其是抗感染等问题。辉瑞公司作为少数能够同时提供抗感染和血液肿瘤药物的全球领先制药企业,率先提出将抗感染与血液肿瘤相结合。这一整合策略旨在提供更有力的学术支持,推动更多的临床研究合作,并促进行业生态圈的建设。首届HOPE血液肿瘤高峰论坛正是在这样的背景下召开,秉承“全程全局”的理念延续希望长路,与患者一路相伴,予临床坚定支持。HOPE ALWEYS,与希望同路!
HOPE ALWAYS
希望起始
哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授首先对参会专家学者来到哈尔滨表示热烈欢迎,他指出第一届HOPE白血病高峰论坛主要内容之一是传递美国血液学年会最新资讯。今年的美国血液学会有7800多篇文章,31000多人参加,超过了前两年,达到一个新的高峰。中国这次有306人参加,601篇论文,101篇口头报告,排全球第二(除欧美国家以外),超过日本、韩国、新加坡等亚洲国家的总和。
马军教授
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)王建祥教授表示,非常高兴能参加这次新的主题会议-HOPE ALWAYS,寒冬岁末,室外冷风凛冽,但会场内气氛热烈,学术火花激烈碰撞,聚焦热点问题、热点讨论。祝贺会议圆满成功。
王建祥教授
苏州大学附属第一医院吴德沛教授表示,急性白血病是一类异质性高、危害严重的血液恶性肿瘤。近年来通过创新疗法的研发、发病机制的普及以及治疗策略的优化等,使患者预后得到极大改善。但同时也带来了新的挑战,如日益严重的耐药菌感染、不断增加的真菌感染等。本次会议围绕白血病以及感染并发症展开全程管理讨论,同时也特别关注急性白血病感染并发症的管理,这将有助于促进白血病患者的综合性规范化管理,使更多患者点燃希望之光。
吴德沛教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授表示,近几年急性白血病的新药研发稍有滞后,但在2024 ASH会议后深受鼓舞,因为大会公布了诸多白血病新药,尤其是靶向药,我个人认为白血病的春天即将来临。
胡豫教授
南方医科大学南方医院刘启发教授表示,血液肿瘤以及其他领域的疾病,正进入精准个体化的治疗。在精准个体化治疗过程中,要特别强调全程管理的重要性。在全程管理时,将化疗、靶向、免疫治疗汇集于其中的并发症——感染的治疗,势必能为患者带来希望。
刘启发教授
辉瑞中国医院急症及血液与罕见病事业部总经理李进晖女士表示,第一届HOPE血液肿瘤高峰论坛首次将白血病和抗感染整合在一起,以血液肿瘤患者生存治疗结局的改善为目的,为患者提供长期生存治疗获益的平台。在治愈血液肿瘤这条光荣而艰辛的路上,不仅有各位专家,也有企业的责任使命和初心,愿企业成为桥梁,衔接专家与患者。未来将有更多HOPE平台的交流机会,希望专家在此碰撞出更多的智慧火花,能够给患者带来更多的治愈希望。
李进晖女士
王建祥教授以《全程 全局,予生命以希望》为题,向大家讲述了全程管理和全局管理两个概念。从疾病的缓解到患者生存再到康复后的检测,这一整个链条构成了疾病的全程管理;对疾病治疗过程并发症(通常是感染问题)及生命质量的管理,形成了疾病的全局管理。无论强化疗、靶向治疗、免疫治疗都会面临感染问题。在抗感染的过程中还会面临药物相互作用和不良反应问题。降低不良反应,提高疗效,并且保证抗血液肿瘤治疗顺利贯彻下去,给患者带来希望,从全程做到全局。
最后,在全场与会者的见证下,由马军教授、王建祥教授、吴德沛教授、胡豫教授、刘启发教授、贡铁军教授、李进晖女士共同启动第一届HOPE白血病高峰论坛!
启动仪式
HOPE JOURNEY
连接急性白血病原发疾病管理全程
西德尼·法伯教授(左)与马军教授(右)对话
在“现代化疗之父”西德尼·法伯与马军教授一场跨越时空的对话中,大会开启了第一篇章:白血病诊疗中国特色的创新旅程。
指南变迁看ALL全程管理—2024 ASH进展更新
2000年后ALL的治疗经历了显著变革,免疫治疗开始进入成人B-ALL的全程管理中。免疫治疗的“三驾马车”——双特异性抗体、ADC药物和CAR-T都能为R/R B-ALL患者带来获益。NCCN指南(2024.V3)维持原有推荐1,将含InO方案作为R/R Ph+/- B-ALL患者的推荐治疗。此外,NCCN还推荐免疫治疗前移。王瑾教授表示,根据2024 ASH大会前沿进展,可见免疫治疗在B-ALL全程管理有不错的表现。
上海交通大学医学院附属瑞金医院 王瑾教授
AML诊疗策略新演绎:融合经典与创新
目前AML的诱导治疗需要低毒高效的方案,尤其是不适合化疗的患者,需考虑创新的疗法,但对于适合强化疗的患者,“7+3”方案仍是第一选择。对于缓解后治疗,MRD持续清除是核心目标,因此,需要优化缓解后巩固治疗方式。此外,缓解后基于分子遗传学及MRD动态分层策略指导治疗,可优化低、中危患者的移植策略,避免不必要的异基因移植。最后,在挽救治疗的创新与实践中,通过经典方案与新药的结合治疗效果有所提升。AML全程治疗各个环节,包括诱导治疗、缓解后治疗和挽救治疗,在7+3经典治疗方法基础上,以规范诊疗路径为基石,以遗传学+MRD动态驱动分层为核心,以队列研究为导向,可以帮助患者实现更高OS。
南方医科大学南方医院 张钰教授
白血病移植前后微小残留病管理
目前造血干细胞移植仍是治愈成人ALL的一个重要方法,MRD是影响移植疗效的重要因素。移植前,使用免疫治疗清除患者的MRD可以帮助患者获得更好的移植疗效。2024年NCCN指南已建议对MRD持续阳性的ALL患者,使用免疫治疗清除MRD。张荣莉教授通过分享2个病例和移植中心资料,展示了免疫治疗在B-ALL围移植期中的应用,并证明了免疫治疗清除B-ALL患者MRD的良好疗效和安全性。
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 张荣莉教授
HOPE VISION
连接急性白血病感染并发症管理全局
“携手应对血液病患者感染诊治的挑战,通过共同努力使血液病患者获得更高的治愈率!”在浙江省人民医院俞云松教授的开场寄语下,会议正式进入第二篇章。
俞云松教授作开场寄语
血液肿瘤患者全程治疗中无法避免的痛点:感染诊治
血液肿瘤患者始终面临感染的严峻挑战,感染是导致血液肿瘤患者死亡的独立危险因素。黄文荣教授提出从预防、早期识别和治疗三个方面对血液肿瘤患者的感染进行管理。预防方面,将血液病患者按照感染的危险度进行分层,并按不同危险度考虑进行细菌、真菌或病毒的预防性用药。通过识别细菌、真菌、病毒感染危险因素,影像学检查,实验室检测,以及采用NGS、PCR新技术等手段早期识别血液肿瘤患者感染的病原体。最后依据指南,对血液肿瘤患者进行合理的抗感染治疗,优先选择强效、安全、药物相互作用少的药物。
解放军总医院 黄文荣教授
血液患者真菌感染诊治的时代变迁
血液科患者治疗模式的变迁导致了真菌感染流行病学发生改变,其中曲霉是最常见真菌,近年毛霉发病率显著增加,不容忽视。急性白血病合并曲霉、毛霉,一旦延误治疗将显著增加感染患者死亡率2,3。综合性诊断,并在早期使用适当的药物治疗,可显著改善感染患者的预后4。对于不能区分曲霉或毛霉的患者,可选择兼顾曲霉与毛霉的抗真菌药物。国内外指南一致推荐艾沙康唑作为治疗曲霉病和毛霉病的一线选择5-11。艾沙康唑有几大特点,一是对曲霉、毛霉有明显的活性12;二是药物生物利用度高,无需常规TDM监测13,14;三是不良反应小,尤其是在肾损害包括透析患者中安全性良好15,16。
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 冯四洲教授
抵御耐药菌威胁,血液病患者CRO早期评估和管理策略
根据俞云松教授组织的国内92家医院4641例血液病患者CRO定植的多中心研究结果,血液病患者CRO肠道定植率高达10.8%,以CRE为主,其次为CRPA,严重影响患者预后。临床需要选择高危患者进行经验性CRE覆盖,而非无目标性的广泛CRE覆盖。目前国内已有专家共识明确启动覆盖的标准,未来需要更多的研究来对该标准进行优化。对于CRE的经验性覆盖,头孢他啶/阿维巴坦*可作为血液病CRO感染高危患者的早期治疗首选之一17。头孢他啶/阿维巴坦抗菌谱广,可有效覆盖血液病患者肠道定植的CRE及CRPA18,且对血液病患者肠道定植的CRPA分离株的耐药率低19。
*头孢他啶/阿维巴坦NMPA批准的适应症为复杂性腹腔内感染(cIAI)、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)、在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染:肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。成人患者治疗方案选择有限的血流感染、尿路感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等可在NMPA批准的LTO适应症下使用。
上海交通大学医学院附属瑞金医院 胡炯教授
HOPE FUTURE
连接急性白血病管理未来
会议第三篇章邀请数位权威专家及前沿学者,以真实临床案例为蓝本,抽丝剥茧、深入剖析,全力拓宽诊疗思路,共同探讨相关核心议题。
急性白血病全程管理病例解析
周海侠教授围绕两个病例展开了:如何结合患者的高危因素、CT影像学检查等进行综合评判,对本病的侵袭性真菌病进行诊断驱动或目标治疗,从而提升患者的治疗疗效,延长患者的生存?
病例1:CEBPA突变AML患者,前期使用IDA+Arac方案诱导治疗,后续采用中大剂量Arac巩固。而后患者发热,经验治疗后NGS提示烟曲霉+黄曲霉,遂改用艾沙康唑,3周后CT复查病灶明显吸收,病情好转。
病例2:RUNX1::RUNX1T1融合AML患者,使用IDA+Arac方案诱导治疗,后行allo-HSCT移植,出仓后CT提示非特征性影像。本地流调显示肺部多曲霉/毛霉,故尽早采用拟诊治疗,使用艾沙康唑同时覆盖曲霉和毛霉,2周评估肺部病灶明显好转。
苏州大学附属第一医院 周海侠教授
浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授表示,2个病例使用艾沙康唑4-5周,患者病灶吸收,病情好转,从临床使用中印证了艾沙康唑对曲霉感染的效果。山东省立医院房孝生教授认为,白血病的感染支持治疗至关重要,艾沙康唑可同时覆盖曲霉和毛霉,是较理想的抗真菌药物选择。
俞文娟教授(左)及房孝生教授(右)
大咖访谈,剖析急性白血病全程管理热点与难点
Q1:如何看待免疫前移在急性淋巴细胞白血病的治疗中的各个阶段应用,免疫治疗在前线应用逐渐增多,您认为对患者整体全程管理最终结局会带来怎样的影响?
深圳市第二人民医院杜新教授:免疫治疗对B-ALL患者,特别是老年、不适合强化疗患者的临床管理带来很大便利。在B-ALL整体管理中,无论是Ph+ 还是Ph- 患者,免疫治疗都被视为一种有效的治疗选择。
Q2:对于B-ALL患者,您是如何选择不同的免疫靶向治疗方案及如何排兵布阵?您如何看待免疫靶向治疗在临床应用中疗效和安全性之间的平衡?
深圳市第二人民医院杜新教授:免疫治疗方案的选择应根据患者的具体情况考虑,疗效与安全性之间的平衡可考虑通过把控药物用量和时间间隔来平衡。
杜新教授
Q3:对于AML Fit患者的治疗,ICT7+3方案为fit患者带来OS获益,循证证据充分,维奈克拉等方案未有OS获益。以全程管理最终结局为出发点,精准分层,您如何看待fit患者的治疗策略?
河北医科大学第二医院任金海教授:对于AML Fit患者,7+3方案仍是首选的一线治疗,特别是年轻、体能状况良好、无明显脏器功能损伤的患者。Fit患者应该进行更精细的分层,例如60-75岁初治高危患者、继发性AML可考虑CPX351方案。初始诱导治疗和拿到遗传学报告后,要根据其结果适当选择靶向药物,可能会提高疗效。
Q4:在免疫靶向治疗时代,强化疗依然是fit患者的基石性选择,对于强化疗联合靶向治疗如何看待?
河北医科大学第二医院任金海教授:3+7是核心基础方案,在此基础上联合靶向治疗是临床可考虑的。
任金海教授
Q5:在血液恶性肿瘤的治疗中,无论是强化疗还是免疫靶向治疗,都会面临着感染的问题,如何平衡白血病的治疗与抗感染?
山东省肿瘤医院李增军教授:不同的病种治疗与抗感染平衡要求不完全相同,应根据不同病种、不同个体情况以及轻重缓急来平衡。
Q6:如何实现更早和更精准的识别感染?如何识别感染部位和病原菌?目前多种检测方法在血液病合并感染(含细菌和真菌)患者的应用现状是怎样的?
山东省肿瘤医院李增军教授:传统手段(询问病史、查体、影像学检查、感染病灶的培养等),与新手段如NGS结合,回归到临床,进行综合判断。
李增军教授
Q7:基于真菌流行病学的变迁曲霉占比高,毛霉呈高发趋势;这两种真菌感染高危因素重合,早期难以区分,CT以非特征为主,提示考虑真菌但缺乏特异性。基于这个情境下,曲霉和毛霉合并为IMD概念,您认为临床价值如何?
青岛大学附属医院王伟教授:目前确诊真菌感染的手段缺乏,但如果不能及时诊断,可能会出现咯血等严重后果。基于此,对曲霉和毛霉进行合并,选择艾沙康唑同时覆盖曲霉和毛霉,快速起效极为重要。
Q8:对于急性白血病患者,仅凭发热的经验治疗,和依据CT/NGS/GM等方法的诊断驱动治疗,如何权衡?
青岛大学附属医院王伟教授:抗真菌治疗包括预防、经验、诊断驱动、目标治疗等。根据危险分层选择治疗方式,对于合并3个以上的高危因素,可以考虑经验治疗;若为低危患者,建议诊断驱动治疗。
王伟教授
Q9:血液病患者耐药菌感染的高风险因素及早期活性药物的合理选择?
温州医科大学附属第一医院江松福教授:移植后患者、化疗患者的耐药菌感染风险极高19-22。一旦发生CRE、CRKP感染,后果非常严重23。通过CRE筛查,结合临床的一些症状,及时选择合适的抗生素进行覆盖极为关键24,25。根据药代动力学结果26,头孢他啶/阿维巴坦是较佳的选择。
Q10:早期微生物学筛查在血液病合并感染患者的应用现状及前景?
温州医科大学附属第一医院江松福教授:CRE虽然阳性率不高,但对移植患者,反复化疗粒缺患者较为关键。早期微生物学筛查可为临床提供重点信息,便于及时治疗。建议在广大的血液科医生中推广应用。
江松福教授
HOPE ALWAYS
大会总结
王建祥教授最后作大会总结,他表示此次会议围绕血液肿瘤的全程、全局管理展开,跳出单纯对疾病的治疗,从更高层面、全视角看待和管理疾病。最后,祝贺首届HOPE血液肿瘤高峰论坛取得圆满成功,也期待未来在更多地区的举办,吸引更多医生参与。
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