肿瘤疫苗是一种通过激发机体抗肿瘤免疫反应，以实现肿瘤特异性免疫治疗的有效策略。然而，传统基于肿瘤相关抗原的肿瘤疫苗在研发过程中面临诸多挑战，包括：机体对预存肿瘤抗原的固有免疫耐受性、肿瘤内部高度异质性导致单一抗原无法有效覆盖、以及同种异体肿瘤抗原引发的免疫刺激不足等问题，这些因素共同限制了传统肿瘤疫苗的临床疗效。此外，免疫细胞来源的肿瘤疫苗也面临免疫细胞获取困难，尤其是在获取具备理想抗原提呈能力的免疫细胞方面存在明显挑战。因此，当前肿瘤疫苗研发的重点包括：寻找更加通用的肿瘤抗原，批量生产更符合需求的免疫细胞疫苗，建立有效的体外类器官模型进行疫苗筛选与评估，并加强疫苗质量控制和风险评估。 iPSCs通过体细胞重编程获得，已被证明与多种肿瘤细胞共享相似的抗原表位库，这为其作为广谱肿瘤疫苗的开发提供了潜在可能。此外，iPSCs高度分化的潜力使其成为生产免疫细胞疫苗的优质来源，能够稳定并大规模地产生具有一致性的免疫细胞。进一步地，由患者来源的iPSCs分化产生的肿瘤类器官模型，能够在体外空间上模拟体内肿瘤微环境，为肿瘤抗原筛选和疫苗机制的研究提供了新的手段。因此，从广谱抗原疫苗的开发，到免疫细胞来源的优化，再到类器官在疫苗筛选中的应用，iPSCs从多个角度推动了肿瘤疫苗领域的发展。 近日日，中国药科大学李斯文教授团队在Cancer research杂志上发表了题为Induced Pluripotent Stem Cells Facilitate the Development and Evaluation of Cancer Vaccines的文章，总结了近年来iPSCs在肿瘤疫苗研发领域的应用现状。 本文首先总结了iPSCs在蕴含广谱肿瘤相关抗原的背景下，被直接应用为抗原型肿瘤疫苗的潜力。Kooreman等人在2018年首次证实了完整的iPSCs作为广谱肿瘤疫苗在多种癌症治疗中的有效性。自此，经过处理的iPSCs无论是直接作为全细胞疫苗使用，还是作为广谱抗原激活剂的一部分，都显示出理想的治疗效果。此外，iPSCs作为药物载体平台，构建的复合型肿瘤疫苗展现了更为广泛的肿瘤杀伤能力。文章还对直接使用iPSCs作为肿瘤疫苗时，所需的免疫佐剂进行了整理和总结。 其次，文章详细阐述了iPSCs分化为树突状细胞，用于生成免疫细胞疫苗的研究进展。iPSCs因其来源广泛且可通过稳定的分化程序产生树突状细胞，具备理想的抗原提呈能力，成功解决了免疫细胞来源的难题。此外，iPSCs衍生的抗原同样赋予了该类免疫细胞疫苗广谱抗原提呈的能力。 接下来，文章总结了不同来源的iPSCs生成类器官的特点及其在肿瘤疫苗研发中的潜力。肿瘤患者来源的iPSCs，因其继承了部分疾病相关的表观遗传特征，能够生成模拟癌症发生与异质性积累的肿瘤类器官，从而有助于新抗原的筛选。正常人来源的iPSCs亦能通过分化生成多种肿瘤成分，形成成熟的类器官。结合免疫细胞后，这些类器官将成为评估肿瘤疫苗作用机制及效果的理想平台。 最后，文章展望了iPSCs作为肿瘤疫苗应用时面临的挑战，包括其生产与分化过程中引入的异质性、多能干细胞自身潜在的致瘤性以及可能引发的不良免疫反应等，并针对这些问题提出了多种潜在的解决方案，以期推动该领域的进一步发展。
