Cell子刊:吉林大学魏伟团队发现肠病毒入侵人类细胞的全新受体,并开发出潜在治疗药物

学术   2025-01-14 07:31   北京  

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肠病毒 D68(EV-D68)是一种主要的非脊髓灰质炎肠道病毒,可导致儿童出现严重的呼吸道疾病和类似脊髓灰质炎的病症。

病毒进入宿主细胞是一个潜在的多方面抗病毒干预靶点;然而,目前尚无获批的抑制剂能够阻断 EV-D68 进入人体细胞。

2025 年 1 月 10 日,吉林大学第一医院魏伟团队刘喜泽李慧丽李兆雪高德龙周俊峰杨佳新为共同第一作者)在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为:MFSD6 is an entry receptor for respiratory enterovirus D68 的研究论文。

该研究首次鉴定了呼吸道肠病毒 D68(EV-D68)入侵人类呼吸道细胞的关键受体——MFSD6,并进一步开发了一种潜在治疗药物。


在这项最新研究中,研究团队确认了一种功能未被描述的膜蛋白——MFSD6,是肠病毒 D68(EV-D68)感染人类呼吸道细胞的关键功能性受体,可用于治疗干预。

具体而言,MFSD6 的表达对于 EV-D68 的复制至关重要。MFSD6 与 EV-D68 病毒颗粒结合,并且对于病毒附着于细胞是必需的。MFSD6 分子的第二个胞外结构域参与 EV-D68 的识别。

基于这些发现,研究团队设计了一种重组蛋白复合物,由 MFSD6 胞外结构域与 Fc 融合而成——MFSD6-Fc(CH3),其能有效抑制细胞对 EV-D68 的摄取。MFSD6-Fc(CH3) 在体外有效阻断了 EV-D68 的感染,还能在体内防止 EV-D68 感染导致的新生小鼠死亡。

该研究的核心发现:
  • MFSD6 表达与宿主细胞对 EV-D68 的易感性相关;
  • EV-D68 病毒特异性结合 MFSD6;
  • MFSD6 促进 EV-D68 原始株和流行株的病毒感染;
  • MFSD6-Fc(CH3) 在体外和体内均可抑制 EV-D68 的入侵和复制。



总的来说,该研究不仅确定了 MFSD6 是 EV-D68 入侵人类细胞的关键受体,还揭示了一个潜在的抗病毒靶点和治疗药物。

论文链接

https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00482-7

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