丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV）感染可导致严重形式的慢性病毒性肝炎，但其对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）肝硬化患者发生肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）的直接影响尚不清楚。近期，发表于Clinical Gastroenterology and Hepatology（IF：11.6）的研究对此进行了进一步探索。
要点快览
➤HBV-HDV合并感染患者的1、3、5年HCC累积发病率较高。
➤HDV感染是HCC发生的独立危险因素。
HDV是一种有缺陷的RNA病毒，需要HBV包膜蛋白的存在来组装和感染新的宿主肝细胞。因此，丁型肝炎仅在同时感染或先后感染两种病毒的患者中观察到。既往研究显示全世界约有1500万-2000万HDV感染者。慢性丁型肝炎（Chronic hepatitis delta,CHD）是慢性病毒性肝炎中最严重的一种，进展迅速，易发展为肝硬化，失代偿风险增加。
由于HDV感染需要同时感染HBV，而HBV本身可导致慢性乙型肝炎患者发生HCC，因此HDV合并感染对HCC风险的直接影响仍有争议。支持HDV促进失代偿性肝硬化作用的研究提示，HBV-HDV合并感染和单纯HBV感染患者的HCC发病率相当。相反，其他研究得出的结论表明CHD患者的HCC风险增加，血清HDV RNA水平是肝硬化和HCC的预测因素。最近的一项荟萃分析得出结论，与单一感染的慢性乙型肝炎患者相比，CHD患者发生HCC的风险增加，但仅在亚洲患者的同质队列中，而不是在特别针对的肝硬化患者中。最近的一项研究甚至得出结论，HBV肝硬化患者可能比HBV-HDV肝硬化患者更易发展为HCC。在分析HBV-HDV肝硬化患者中HDV的HCC促进作用时，潜在的偏倚可能来自于调查患者数量有限、缺乏组织学证实的肝硬化以及患者的种族来源。
对此，本研究人员比较了两个大型队列中HBV和HBV-HDV患者的HCC发生情况，这些患者有组织学证实的肝硬化。
Roulot及其同事使用法国两个队列的数据比较了142例HBV-HDV合并感染患者（平均年龄，55.1岁；65.5%为男性）和271例单纯HBV感染患者（平均年龄35.7岁；83%为男性）的HCC发病率。所有患者均经组织学证实为肝硬化，无失代偿史。
研究结果显示，在中位随访54个月后，13.4%的HBV-HDV患者出现HCC，在中位随访84个月后，10.7%的HBV患者出现HCC。研究人员在调整年龄后报告称，合并感染患者与单一感染患者相比在1年（5.2% vs. 1.1%）、3年（11.8% vs. 2.5%）和5年（20.2% vs. 4.4%；sub HR=4.99；95% CI,2.36-10.52）时累积发病率更高。
多变量分析还显示，HDV感染是HCC的独立危险因素（HR=2.94;95% CI,1.19-7.25），其他独立风险因素包括年龄（HR=1.08;95% CI,1.05-1.11），超重（HR=0.45;95% CI,0.22-0.93）、吸烟（HR=2.26;95% CI,1.23-4.16）、γ-谷氨酰转移酶升高（HR=2.73;95% CI,1.24-6），总胆红素高于17μmol/L（HR=2.68;95% CI,1.33-5.42）和血小板计数低于150000/mm3（HR=3.11;95% CI,1.51-6.41）。
此外，尽管HDV-HBV合并感染与HCC的发生相关，但它与失代偿（HR=2.4;95% CI,0.57-10.09）或肝移植/死亡（HR=4.26;95% CI,0.6-30.02）无关。
其结果显示调整年龄后，HBV-HDV肝硬化患者1年和5年HCC的发病率是HBV肝硬化患者的4.6倍。该研究表明，HBV-HDV感染者中HCC的发病率显著高于仅感染HBV的肝硬化患者。HDV感染被认为是HCC的独立危险因素，表明在肝硬化患者中，HDV在HCC的发生中起着独立于HBV的致病作用。提示在临床实践中，需加强对HBV-HDV合并感染的肝硬化患者的肝脏超声监测并进行针对性治疗。
参考文献：
1. Roulot D, Layese R, Brichler S, et al. Hepatitis D Virus Infection Markedly Increases the Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Viral B Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Oct 24:S1542-3565(24)00947-9.
2. HCC incidence nearly 5-times higher among HBV, HDV coinfected patients with cirrhosis.Healio.December 06, 2024.
