乙肝病毒(HBV)感染影响全球约2.96亿人，慢性HBV感染患者通常无症状，但15%-40%的慢性HBV携带者会发展为肝硬化/肝细胞癌。除了肝脏相关疾病外，HBV还与多种肝外并发症有关，包括肾小球肾炎、冷球蛋白血症、神经系统疾病、心理表现、多关节炎和皮肤病等。这些肝外并发症在疾病进展中起着重要作用，并增加了患者经济负担和死亡率。因此，了解这些肝外并发症可能帮助临床医生在感染早期识别患者，以减轻患者负。
HBV感染主要影响患者肝脏，但也可引起多种肝外疾病，影响患者的多个器官、系统。HBV感染的这些肝外表现范围从免疫介导综合征到直接病毒影响，可导致患者有多种临床表现，包括肾脏疾病（肾小球肾炎、膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎、IgA肾病）、全身表现（冷球蛋白血症、结节性多动脉炎、血清病样综合征）以及风湿病、血液病、神经病、眼科和皮肤病。这些肝外并发症可发生在急性HBV感染和慢性HBV感染期间。表1展示了HBV的每一种肝外表现、病理生理学和治疗方案。
表1 HBV感染的肝外表现、病理生理学和治疗
总之，临床医生应考虑患有各种症状和临床疾病的患者是否感染了HBV。乙肝病毒感染可引起复杂的临床症状，临床表现取决于患者是急性还是慢性乙肝感染。急性乙肝感染可引起疲劳、厌食、恶心、呕吐、腹痛和黄疸，严重时可导致急性肝衰竭。慢性感染患肝细胞癌、肝硬化或暴发性肝衰竭的风险更高，并且这种风险因HBV基因型而异。直接作用的抗病毒药物可以预防慢性肝炎感染中的肝病进展，但通常不能治愈它。
炎症和坏死引起的肝损伤会导致肝脏特异性影响，例如合成功能下降和代谢物清除受损，以及全身影响，包括非特异性症状，例如恶心、厌食、呕吐、肌痛、关节痛和发热。这些感染会导致复杂的免疫反应，包括体液和细胞介导的免疫反应，这会导致抗体形成，产生免疫复合物和继发于CD8细胞的细胞毒性。这些反应可导致肝外疾病，特别是冷球蛋白血症、肾小球疾病和淋巴细胞增殖。
参考文献：
Songtanin B, Chaisrimaneepan N, Mendóza R, Nugent K. Burden, Outcome, and Comorbidities of Extrahepatic Manifestations in Hepatitis B Virus Infections. Viruses. 2024 Apr 16;16(4):618.
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