晚期HCC靶向或免疫治疗的耐药问题一直困扰着临床研究者，随着耐药机制的不断探索，不同的药物和治疗方案进入临床试验。2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于12月6日-8日在新加坡召开，ESMO Asia是亚太地区讨论肿瘤学领域重磅突破的领先平台，多项全球及亚太地区的最新科研和临床进展在会上公布。本次大会上，广西医科大学钟鉴宏教授团队带来一项回顾性研究，旨在探讨晚期肝细胞癌（HCC）免疫检查点抑制剂（ICI）耐药后的再挑战。医脉通将研究摘要整理如下，以飨读者。
研究背景
ICI在治疗HCC时可能出现原发性/继发性耐药，或是严重的免疫相关不良事件（irAEs）。该研究探讨了在初始ICI治疗后出现ICI耐药或严重 irAEs的晚期HCC患者中重新开始ICI治疗的疗效和安全性。
研究方法
该研究对晚期HCC患者的基线和随访数据进行了回顾性分析。患者对初始ICI产生耐药或严重irAEs后更换其他ICI治疗，分析两种ICI治疗的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、最佳总体疗效（BOR）和irAEs。首次接受ICI治疗的患者为ICI-1队列，再次接受ICI治疗的患者为ICI-2队列。
研究结果
2019年3月至2024年3月，共805例晚期HCC患者接受了ICI治疗，其中54例患者因出现耐药或严重irAEs而更换其他ICI治疗被纳入分析。其中包括50例男性（92.5%）和4例女性（7.5%），中位年龄为50岁（范围：28-70）。ICI-1和ICI-2队列的中位治疗持续时间分别为5.6个月（范围：1.4-13.3）和4.2个月（范围：1.4-11.9）。ICI治疗方式包括ICI单药治疗（ICI-1，n=8；ICI-2，n=6）和ICI联合靶向治疗（ICI-1，n=46；ICI-2，n=48）。在54例患者中，95.0%（n=52）的患者因疾病进展而更换ICI。
疗效结果显示，ICI-1队列的中位PFS为5.0个月（95% CI: 4.3-7.0），ICI-2队列的中位PFS为3.8个月（95% CI: 3.5-7.0）。ICI-1 和ICI-2队列的ORR分别为24.0%和18.5%。有4例患者在ICI-1和ICI-2队列中均达到客观缓解，ICI-2队列有10例患者达到客观缓解，其中2例（20.0%）在ICI-1治疗期间出现疾病进展。
安全性结果显示，ICI-1队列中的4例患者（7.4%）和ICI-2队列中的5例患者（9.3%）出现了3级irAEs。
研究结论
研究结果表明，对ICI耐药或出现严重irAEs的晚期HCC患者，更换ICI再次进行治疗仍然可以使部分患者受益，并且尚未观察到新的安全信号。
参考文献：
1. Jing-Kun C, et al. Immune checkpoint inhibitor rechallenge in advanced hepatocellular carcinoma: A retrospective cohort study. 2024 ESMO Asia 226P.
撰写：Aurora
排版：Aurora
执行：Aurora
