2024年12月2日，由合成生物学大牛James J. Collins和Timothy Lu（卢冠达）等人所联合创立的Senti Biosciences，公布了其首个临床阶段候选药物CAR-NK细胞治疗SENTI-202的1期临床试验积极的初步数据。
同日，Senti Bio还宣布完成了总收益约为3760万美元的超额认购的私募配售，用以推进SENTI-202项目的持续开发和生产规模扩大，以及其他研发活动和一般公司用途。
受到两大利好消息的影响，截止当日收盘，Senti Bio的股价暴涨362.96%，报10美元/股。
逻辑门是一个理想很丰满的模型！
SENTI-202是一种逻辑门CAR-NK，旨在选择性靶向和消除表达CD33和/或FLT3的血液系统恶性肿瘤，如急性髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)；同时能够保护健康细胞。
SENTI-202由三个主要部分组成：
OR GATE：靶向CD33和FLT3的激活性CAR，识别肿瘤细胞；
NOT GATE：通过保护性抗原识别健康细胞，被设计用来保护健康细胞不被攻击；
IL-15精准释放技术：增加治疗性细胞的持久性、扩增和活性，以及增强患者肿瘤环境中的免疫细胞功能。
只有当细胞表达CD33和/或FLT3，且不表达所识别的保护性抗原时，CAR-NK才会对细胞进行杀伤，具有更好的特异性和安全性。
SENTI-202还是一种“现货”/off-the-shelf的细胞治疗，细胞来源自合格的健康供体。Senti公司根据标准进行提前筛选，并在生产之前进行冷冻保存，以最大限度地减少变异性，提高制造性和产品质量。
SENTI-202于2023年12月获得美国FDA批准IND，进行针对表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤的临床研究。
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2例，可信吗？会不会反转？？
SENTI-202的1期临床试验中，目前有3名患者入组，在氟达拉滨/阿糖胞苷（“Ara-C”）淋巴细胞清除后28天周期中的第0、第7和第14天进行三次给药SENTI-202（单次剂量10亿个CAR-NK细胞）。
初步临床数据显示，有2例患者获得完全缓解（CR），这2名患者在治疗后经评估均为微小残留病（“MRD”）阴性。
截止数据公布，这2名患者仍然处于缓解状态，分别持续时间为4个多月和3个多月。
1例患者治疗一个周期后无反应。
安全性方面，SENTI-202总体耐受性良好，无剂量限制性毒性（DLT），不良事件与其他研究性NK细胞疗法以及接受淋巴细胞清除性化疗的潜在AML患者情况一致。
另外，3例患者在所有周期的外周循环中均检测到SENTI-202转基因，其PK特征总体上与其他研究性CAR-NK疗法水平保持一致。
Senti公司披露，根据SENTI-202目前的临床试验设计，公司预计将在1期试验中招募约20名患者，高剂量队列（15亿个细胞）正在积极招募。预计将于2025年报告更多数据。
随着临床利好的消息，Senti Bio公司眼看着就要好起来了，去年的一系列删减管线、卖技术、出租厂房的节源措施，使得Senti Bio熬过了寒冬。
股价暴涨362%，以及超额的认购，使得Senti Bio公司暂时不会短缺资金。
