前言：肿瘤细胞分泌细胞因子，当然是为了获得生长优势并向远处转移...。拥有自己建立的“新生血管”，“自己的神经网络：肿瘤构建自己神经网络的机制：轴突新生+神经新生”，“分泌自己的抗体：癌细胞分泌抗体与B细胞分泌抗体的差异”...，抗击肿瘤的路上，还有很多事情要做...
IL-1β可以通过直接诱导造血干细胞向髓系分化的偏倚，来增加循环中性粒细胞的数量，刺激TH17和γδT细胞产生IL-17，IL-17水平的升高会刺激G-CSF的产生。导致骨髓中中性粒细胞的释放增加。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-17产生细胞数量的增加与预后不良有关，而癌症患者肿瘤内和血清中IL-17水平的升高被认为是预后不良的一个指标。
在自发性乳腺癌转移基因工程小鼠模型中，肿瘤来源的CCL2被证明通过刺激TAMs，增加的IL-1β产生，来启动这种系统性炎症级联反应。TAM来源的IL-1β刺激了γδT细胞中IL-17的产生增加，驱动G-CSF依赖的中性粒细胞扩增。此外，扩大的中性粒细胞数量通过产生iNOS来抑制抗肿瘤CTL反应，导致肿瘤转移增加。用靶向CCL2或IL-1β的中和抗体处理的小鼠显示，γδT细胞产生的IL-17减少，从而阻止了中性粒细胞的积累，而产生IL-17的γδT细胞和中性粒细胞的缺失减少了转移性肿瘤负荷。
CCL2–CCR2轴
趋化因子CCL2作为一种趋化引诱剂，引导Ly6C+单核细胞从骨髓到炎症部位。其在原发肿瘤中经常上调，其过表达与不良预后相关。
转移性乳腺癌和结肠癌的小鼠模型已经表明，原发肿瘤来源的CCL2通过招募Ly6C+单核细胞到转移前的肺来促进转移，在那里它们支持肿瘤细胞外渗的增加。此外，通过抗CCL2抗体或CCR2的基因消融，破坏CCL2-CCR2信号轴，阻断了单核细胞的募集，减少了转移。然而，当CCL2中和停止时，由于CCL2中和导致的转移前单核细胞的突然释放（这些单核细胞由于CCL2中和而被隔离在骨髓中），导致转移率增加。
CCL2不仅作为Ly6C+单核细胞趋化剂，而且还影响其他表达CCR2的细胞。在乳腺癌转移的小鼠模型中，CCL2被发现具有抗转移的作用，因为它通过释放过氧化氢激活中性粒细胞杀死弥散性肿瘤细胞。尽管如此，大多数研究表明，CCL2信号通路在体内的主要影响是促转移的。
CCL2已被证明通过诱导TAMs产生IL-1β来促进乳腺癌的进展，从而延续慢性炎症。
简评：肿瘤分泌的细胞因子，当然主要是为肿瘤细胞的恶变及转移服务的。但是如何抑制或阻断肿瘤源性细胞因子的作用，却是摆在我们面前的难题...
主要参考文献
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