NEJM丨每年两次Lenacapavir近乎100%预防HIV

学术 2024-12-11 14:30 四川

撰文丨菠萝西瓜

自2010年以来，全球新发人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病例数下降了35%；然而，在顺性别男同性恋、双性恋和其他与男性发生性行为的男性以及跨性别女性中，新诊断病例数有所增加，而交叉差异加剧了性别多元化（跨性别者或非二元性别者）的有色人种的负担。2022年，在美国，67%的新HIV诊断病例发生在顺性别男同性恋中，超过70%的新诊断病例发生在黑人、西班牙裔或拉丁裔中。全球暴露前预防（PrEP）使用率仍然很低—只有联合国艾滋病规划署到2025年2120万使用者目标的约16.5%。在受HIV影响最严重的人群中，PrEP的采用和依从性有限，这凸显了开发新的PrEP方案的必要性，尤其是不依赖于每日口服或频繁注射的长效方案。Lenacapavir是一种全球领先的多阶段HIV-1衣壳抑制剂，具有很强的药效和较长的半衰期，可以每年皮下注射两次。Lenacapavir已被证明可有效预防顺性别女性的HIV感染。

近日，来自美国吉利德科学公司的Moupali Das博士携PURPOSE 2临床研究团队在The New England Journal of Medicine杂志上发表文章Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention in Men and Gender-Diverse Persons。本临床研究显示，每年两次使用Lenacapavir的HIV发病率明显低于背景发病率和使用恩曲他滨-富马酸替诺福韦酯（F/TDF）的发病率。

研究设计：本研究是一项3期、多中心、双盲、随机试验，参与者被随机分配接受Lenacapavir或F/TDF作为内部对照。同时，在筛查人群中估计了HIV感染的背景发病率，即反事实对照。主要终点是通过比较Lenacapavir的HIV感染发病率与背景发病率来确定Lenacapavir HIV感染的疗效。次要终点是评估Lenacapavir组与F/TDF组相比的HIV感染发病率。安全性终点是接受过至少一剂试验药物或安慰剂的参与者中发生的不良事件和临床实验室异常。

实施方案：本研究从受HIV影响尤为严重且在HIV临床试验中代表性过低的人口亚群中招募参与，共计92个试验点，这些试验点位于有证据表明顺性别男性或跨性别女性中HIV持续大量传播的地区。符合条件的参与者包括顺性别男同性恋、双性恋和其他男性、跨性别女性、跨性别男性和性别非二元者，他们与出生时被指定为男性的伴侣进行过无保护套接受肛交；年龄至少16岁；HIV感染状况不明；并且报告在筛查前3个月内未进行HIV检测或使用PrEP。HIV阴性且符合其他资格标准的参与者按2:1的比例随机分配，接受皮下注射Lenacapavir（927 mg，每26周在腹部注射两次1.5 ml，间隔为±7天）或每日口服F/TDF（200 mg恩曲他滨和300 mg TDF）。Lenacapavir组参与者接受与F/TDF相匹配的安慰剂片剂，F/TDF组参与者接受与Lenacapavir相匹配的安慰剂注射。

研究结果：在纳入改良意向治疗（mITT）分析的3265名参与者中，Lenacapavir组有2名参与者感染HIV（每100人年0.10例；95% CI，0.01至0.37），F/TDF组有9名参与者感染HIV（每100人年0.93例；95% CI，0.43至1.77）。筛查人群（4634名参与者）的背景HIV发病率为每100人年2.37例（95% CI，1.65至3.42）。Lenacapavir组的HIV感染率显著低于背景发病率（发病率比，0.04；95% CI，0.01至0.18；P<0.001）和F/TDF组的发病率（发病率比，0.11；95% CI，0.02至0.51；P=0.002）。在本临床研究中未发现任何安全问题。此外，Lenacapavir组2183名参与者中有26名（1.2%）和F/TDF组1088名参与者中有3名（0.3%）因注射部位反应而停止试验方案。

由此，本临床研究表明，每年两次使用Lenacapavir的HIV发病率明显低于背景发病率和使用F/TDF的发病率。（本临床试验由吉利德科学公司资助；ClinicalTrials.gov编号为NCT04925752）

原文链接：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2411858

制版人：十一

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