Cell Prolif |同济大学附属东方医院刘洋/刘中民/杨黄恬团队合作建立模拟心肌缺血/再灌注损伤的人源心脏类器官疾病模型

健康   其他   2024-10-20 21:08   江苏  
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Cell Prolif |同济大学附属东方医院刘洋/刘中民/杨黄恬团队合作建立模拟心肌缺血/再灌注损伤的人源心脏类器官疾病模型



2024年10月8日,同济大学附属东方医院刘洋副研究员、刘中民教授与中国科学院上海营养与健康研究所杨黄恬研究员合作在国际学术期刊Cell Proliferation在线发表了题为“Modelling myocardial ischemia/reperfusion injury with inflammatory response in human ventricular cardiac organoids”的研究论文。该研究利用心室特异分化自组装方法,构建了拟心室腔结构的心脏类器官,同时建立了缺氧/复氧(H/R)刺激和免疫细胞共培养模拟心肌I/R损伤和急性炎症反应的体外模型,进一步应用该模型发现了I型干扰素(IFN-I)受体抑制药物Anifrolumab能有效减轻I/R引起的氧化应激损伤和炎症反应。


该研究表明在心肌I/R损伤模拟及其潜在治疗药物的筛选中,人源心室特异腔体化心脏类器官可作为可靠的替代模型使用。未来这种心脏类器官疾病模型有望应用于大规模药物筛选,并成为临床前研究的重要组成部分。与此同时,仍需开发适配性高的功能检测仪器和方法,以解决腔体化心脏类器官电生理及收缩力检测的困难。此外随着人免疫细胞体外分化技术的发展,未来有必要开发其他类型免疫细胞与心脏类器官的病理互作模型。(信源:论道心血管微信公众号)


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Redox Biol | 西安交通大学王维蓉团队发表关于组蛋白去乙酰化酶和NADPH氧化酶对心血管疾病的调控的研究综述



2024年10月4日,西安交通大学王维蓉团队在Redox Biology在线发表题为“Regulation of cardiovascular diseases by histone deacetylases and NADPH oxidases”的研究综述,该综述概述了HDACs和NOXs在心血管疾病中的调控作用和相互关联的信号通路。


对这些关系的深入了解将有助于发现针对HDACs、氧化酶应激途径以及这些系统之间的相互作用的新型治疗药物,这些药物可能在预防和治疗心血管疾病方面非常有效。(信源:iNature微信公众号)


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Circulation:复旦大学附属中山医院研究团队发文:晚期远程缺血预适应降低心脏术后AKI发生率



复旦大学附属中山医院肾内科、心外科、心脏重症中心共同完成的研究“远程缺血预适应降低心脏术后AKI”发表于心血管领域顶刊Circulation。丁小强教授、王春生教授和罗哲教授为共同通讯作者。


本研究为前瞻性、单中心、双盲、随机对照试验,选择2021年5月至2022年11月在我院进行心脏择期手术的AKI高风险患者,风险评分根据我院的心脏术后AKI动态评分模型,≥4分为高风险,入院患者术中均使用体外循环(CPB)。


主要结果:研究共纳入509例患者,平均年龄65.2岁,其中RIPC组254例,对照组255例。主要终点显示(见表1),RIPC组的AKI发生率显著低于对照组(27.2% vs.35.3%,P=0.048)。RIPC组中有50例(19.7%)AKI 1期,对照组有76例(29.8%);RIPC组有19例(7.5%)患者进展至AKI 2期或3期,对照组有16例(6.3%)进展(P=0.191)。Logistic多因素回归分析提示,RIPC能够降低合并高血压的心脏手术患者术后AKI发生风险(OR:0.46, [95%CI:0.28-0.75],P=0.002)。


次要终点方面,两组在心肌损伤标志物变化、住ICU和住院时间、机械通气时间以及90天内的心肌梗死、中风和全因死亡率均无显著差异。


此外,研究发现RIPC组的尿生物标志物TIMP-2×IGFBP7水平在术后6h显著高于对照组(P=0.031,见图1),提示RIPC可能通过诱导肾脏的G1细胞周期停滞,发挥肾脏保护作用。RIPC组和对照组的心肌标志物(cTnT、CK-MB、NT-proBNP)在术前和术后24、48、72h均无显著差异。检测IL-6、MDA(malondialdehyde)、TXB2(thromboxaneB2)、HSP70(热休克蛋白)的基线和术后6h浓度,发现RIPC组在术后6h仅HSP70浓度显著升高(P=0.026),提示RIPC上调了HSP70水平。(信源:复旦中山心脏重症监护中心微信公众号)


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EHJ | 蛋白组学联合孟德尔随机化:发掘导致心肌梗死相关生物标志物



最近,Olga E. Titova等人在《EHJ》上发表了一项重要研究,题为《Plasma proteome and incident myocardial infarction: sex-specific differences》,该研究利用多重蛋白质组学检测,在两个大规模人群(瑞典和英国生物样本库)中调查了循环心脏代谢蛋白与MI风险之间的关联,并重点分析了性别差异。研究还使用了孟德尔随机化(MR)方法,进一步探讨这些蛋白质在MI发展中的潜在因果作用。


研究结果显示,在SIMPLER研究中,发现51种循环蛋白与新发MI风险相关,其中44种在UKB中也与新发MI风险相关,这些循环蛋白在SIMPLER研究中都与全因死亡相关。大多数蛋白质与MI呈正相关, 其中GDF15关联最强。(信源:inHEART微信公众号)

图. 在SIMPLER队列中,经多因素变量校正后,45种循环蛋白与新发心肌梗死(MI)相关(除METRNL外均经UKB验证)。*METRNL蛋白在UK生物库中不可用,因此未被验证。

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【Nature Metabolism】北京大学徐明教授团队发文:TGR5的抑脂效应:防治糖尿病心肌病的新靶点



近期,来自北京大学徐明教授及姜长涛教授团队在《Nature Metabolism》上发表了Inhibition of fatty acid uptake by TGR5 prevents diabetic cardiomyopathy一文,该文章探讨了TGR5在心脏脂质代谢中的作用,并揭示其在糖尿病心肌病中的潜在保护机制。研究重点关注TGR5对心肌脂肪酸摄取和脂质累积的影响,以及调控这一过程的分子机制,即TGR5作为胆汁酸受体,通过影响CD36的膜定位抑制脂肪酸摄取。


结果显示,无论男性还是女性,DCA水平在糖尿病LVHT和HF患者中均显著降低,但性别间并无显著差异。此外,相关性分析表明,血浆DCA水平与N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平呈负相关,而与射血分数(EF)呈正相关。总体而言,这些发现表明,胆汁酸-TGR5通路在糖尿病性心肌病(DbCM)发展中具有重要作用,并可能作为该疾病的潜在诊断标志物。(信源:心血管干细胞青年沙龙微信公众号)


图: TGR5的心脏特异性缺失加剧了HFD/STZ诱导的糖尿病心肌病小鼠的心脏功能障碍和重塑

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长春中医药大学附属医院兰天野当选吉林省中医药学会康复治疗专业委员会首届主任委员



2024年,10月11—13日,吉林省中医药学会康复治疗专业委员会成立大会在长春召开,长春中医药大学附属医院脑病中心康复科主任兰天野教授当选为吉林省中医药学会康复治疗专业委员会第一届主任委员。(信源:长春中医药大学附属医院微信公众号)


吉林省中医药学会秘书长李静静为兰天野教授颁发主任委员证书


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