STTT|山东大学齐鲁医院张运/张澄/杨建民教授团队揭示ADAM17在阿霉素心肌病中的作用机制

健康   其他   2024-10-17 19:25   河北  
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STTT|山东大学齐鲁医院张运/张澄/杨建民教授团队揭示ADAM17在阿霉素心肌病中的作用机制



2024年10月16日,山东大学齐鲁医院心内科、络病理论创新转化全国重点实验室张运院士、张澄教授杨建民教授团队Signal Transduction and Targeted Therapy (中科院一区,IF: 40.8)在线发表了题为“Cardiomyocyte-specific-knockout of ADAM17 alleviates doxorubicin-induced cardiomyopathy viainhibiting TNFα-TRAF3-TAK1-MAPK axis”的研究论文,阐述了心肌细胞特异性敲除ADAM17减轻阿霉素心肌病小鼠的心肌细胞凋亡和左心室纤维化从而改善病理性心脏重构和心力衰竭的作用及其机制,这些发现可能为阿霉素心肌病提供一个新的预防和治疗靶点。


该研究证实了在阿霉素心肌病小鼠心脏组织中ADAM17的蛋白表达和活性显著升高。阿霉素上调心肌细胞ADAM17的表达及酶活性,进而促进可溶性TNF-α脱落,从而上调TRAF3的表达。增加的TRAF3与TAK1结合,促进TAK1自磷酸化并活化,导致下游MAPK通路被激活,进一步促进心肌细胞凋亡,并最终加快阿霉素心肌病的进展。这些发现可能为阿霉素心肌病提供一个新的预防和治疗靶点。(信源:论道心血管微信公众号)



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武汉协和医院史河水教授团队再次发表Radiology论文



Radiology(IF=12.1,中科院1区,Top)作为全球影像学杂志的顶刊,影像人以能在Radiology上发表高质量论文为荣。武汉协和医院史河水教授团队提出以细胞微结构成像作为精准诊断靶点新理念,采用新型弥散MRI-时间依赖性弥散MRI(time-dependent diffusion MRI,td-dMRI)可视化评价肝纤维化进展,研究成果近日发表于该刊。


研究结果表明td-dMRI在肝纤维化领域的应用价值,具有极大的临床转化前景。该研究证实,td-dMRI作为一种新型功能影像学诊断模式,可为类似疾病的诊断与疗效的可视化提供全新检查方法。(信源:武汉协和医院放射科微信公众号)



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影像顶刊《Radiology》丨东部战区总医院放射诊断科张龙江教授/卢光明教授团队在冠状动脉CT血流储备分数创新应用方面取得进展



近日,由东部战区总医院放射诊断科张龙江教授与卢光明教授团队牵头,联合国内共17家中心,针对临床上稳定性冠心病患者临床管理流程优化,设计并开展了一项中国前瞻性多中心随机对照试验(China CT-FFR Study 3),探讨了基于冠状动脉CT血流储备分数(Coronary CT angiography-derived fractional flow reserve, CT-FFR)技术是否能作为有创冠状动脉造影率(invasive coronary angiography, ICA)看门人的价值,为CT-FFR技术在临床的广泛使用提供高等级的循证医学证据。这是国内放射科率先牵头组织的大型前瞻性多中心随机对照试验,也是目前全球范围内CT-FFR领域最大规模的临床试验。



CT-FFR技术的创新:

该研究使用我们和数坤联合研发的全自动化的创新CT-FFR技术进行临床试验,该技术能够实时生成标准化的CT-FFR结构化报告,同时完成一系列冠状动脉后处理工作任务,简化操作流程,减轻临床医师的工作负担。目前该软件已获得国家药品监督管理局(NMPA)三类证,并在全球近4000家单位部署使用。


研究方法的创新:

该研究针对以往缺乏CT-FFR与CCTA进行直接对比尚缺乏临床证据这一不足,率先在全球进行了CT-FFR领域最大规模的前瞻性多中心随机对照试验,以高质量的临床试验数据表明,CT-FFR可以降低稳定型冠性病患者90天内的ICA使用率。(信源:CHART心脏影像与功能微信公众号)


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Cell(IF=45.5):重磅研究!中药成分青蒿琥酯靶向MD2蛋白治疗心脏纤维化



2024年10月16日,斯坦福大学科学团队Cell(IF=45.5)发表了题为“Multiscale drug screening for cardiac fibrosis identifies MD2 as a therapeutic target”的文章,开发了新的高通量多维度药物筛选技术,从约5000个化合物中找到了治疗心脏纤维化的破局新药—青蒿琥酯(Artesunate,ART)。机制上,青蒿琥酯以MD2为靶点,能够有效抑制心脏成纤维细胞中的纤维化基因表达,抑制其增殖、迁移和收缩,减少胶原蛋白沉积,改善心衰小鼠心脏功能。


总结,心脏纤维化损害心脏功能,但目前尚无有效的临床治疗方法。为了解决这一未满足的需求,作者使用人类诱导多能干细胞(iPSC)衍生的心脏成纤维细胞(CFs)对抗纤维化化合物进行了高通量筛选。使用ipsc衍生的心肌细胞和ipsc衍生的内皮细胞对初始候选细胞进行反筛选,排除了具有心脏毒性的撞击。筛选过程确定青蒿琥酯为先导化合物。在促纤维化刺激后,青蒿琥酯抑制了人原发性CFs的增殖、迁移和收缩,减少了胶原沉积,并改善了3d工程心脏组织的收缩功能。在心力衰竭小鼠模型中,青蒿琥酯还能减轻心脏纤维化并改善心功能。机制上,青蒿琥酯靶向MD2,抑制MD2/TLR4信号通路,减轻cf中纤维化基因的表达。研究利用多尺度药物筛选,整合了人类iPSC平台,组织工程,动物模型,计算机模拟和多组学,以确定MD2作为心脏纤维化的治疗靶点。(信源:药靶孺子牛微信公众号)



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颠覆认知!JAMA最新研究:这种常见姿势量血压,读数会大幅偏高,导致误诊高血压!



《美国医学会内科杂志》(JAMA Internal Medicine)于10月7日公布的一项最新研究表明,在血压测量的实践中,不少人在坐着测量时,手臂前方缺少支撑物。于是,测量者或医生常将患者的手臂置于其膝上,或让手臂保持悬空进行血压测量。这两种手臂放置方法都会显著导致患者收缩压和舒张压的测量值偏高。


研究人员发现,临床中常用的手臂位置(手臂放在膝盖上或身体侧面无支撑)所测得的血压值,显著高于标准推荐的手臂支撑在桌上的血压值。


将手臂支撑在膝盖上,收缩压增加了 3.9 mmHg,舒张压增加了 4.0 mmHg;而侧面无支撑的手臂则使收缩压增加了 6.5 mmHg,舒张压增加了 4.4 mmHg。如果血压测量时手臂始终无支撑,血压值可能会被高估 6.5 mmHg,这可能导致收缩压 123 与 130 或 133 与 140 之间的误判,从而影响高血压的诊断。因此,该研究强调了测量血压时手臂支撑的重要性,无论选择桌面或其他平面,都应确保手臂在支撑下进行准确测量。(信源:斯心血管新前沿微信公众号)



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南京市第一医院张俊杰当选江苏省研究型医院结构性心脏病专业委员会主任委员



10月15日,江苏省研究型医院结构性心脏病专业委员会成立大会顺利召开,南京市第一医院张俊杰当选江苏省研究型医院结构性心脏病专业委员会主任委员。(信源:南京市第一医院微信公众号)



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