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JACC-BTS｜华科大同济医院汪道文/丁虎团队揭示超级增强子来源ABCA1-seRNA表观调控胆固醇稳态抗动脉粥样硬化新机制
2024年10月9日，华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科汪道文/丁虎教授团队在JACC: Basic to Translational Science杂志上发表题为“ABCA1-Super Enhancer RNA Promotes Cholesterol Efflux, Reduces Macrophage-Mediated Inflammation and Atherosclerosis”的研究论文。该研究通过系统筛选及验证发现：超级增强子来源RNA ABCA1-seRNA表观调控胆固醇稳态，发挥抗炎和抗动脉粥样硬化的作用，有望成为ASCVD降脂治疗新靶点。
本研究首次发现ABCA1-seRNA不仅通过顺式调控ABCA1的表达来影响胆固醇外流；还可以反式调控P65并介导其发生泛素化来抑制NF-κB通路的激活和巨噬细胞炎症反应。因此，ABCA1-seRNA作为一种新的表观遗传调控因子，为临床预防炎症性疾病和治疗冠心病提供了一个新的潜在药物靶点。本项目从表观遗传调控的新视角，提出了基于胆固醇代谢稳态中“超级增强子来源RNA”为降脂治疗靶点的新思路，对进一步降低国人心血管病残余风险，防治冠心病等动脉粥样硬化疾病有重要的参考价值，为将来的靶点药物开发提供了强有力的理论依据。（信源：论道心血管微信公众号）
影像顶刊《Radiology》丨自动化全身CT分析：精准预测糖尿病风险
在《Radiology》这一全球顶尖的放射学权威期刊上，一项突破性研究揭示了自动化CT分析技术在糖尿病及其心血管代谢并发症风险评估中的巨大潜力。这项研究通过对韩国数千名成年人的CT扫描数据进行分析，发现内脏脂肪指数在预测糖尿病及其相关并发症（如代谢综合征、脂肪肝、骨质疏松等）方面表现出色。特别是结合多种CT衍生标志物，如肌肉面积、肝脏脂肪分数和主动脉钙化，能进一步提升预测准确性。这一发现不仅为糖尿病的早期识别和风险管理提供了新工具，也为制定个性化治疗方案提供了科学依据。
重点信息
内脏脂肪指数是糖尿病及其并发症的强大预测因子：
研究发现，内脏脂肪指数在预测糖尿病及其相关心血管代谢并发症（如代谢综合征、脂肪肝、骨质疏松等）方面表现出极高的准确性。特别是对于女性，内脏脂肪指数的预测性能尤为出色，AUC值高达0.82。这一发现强调了内脏脂肪在糖尿病风险中的关键作用。
多标志物组合显著提升预测性能：
当结合内脏脂肪、肌肉面积、肝脏脂肪分数和主动脉钙化等多种CT衍生标志物时，糖尿病及其并发症的预测性能得到了显著提升。这种多标志物组合的方法不仅提高了预测的准确性，还为制定更全面的风险评估策略提供了可能。
性别差异在糖尿病风险评估中的显著体现：
研究还揭示了性别在糖尿病风险评估中的差异。CT衍生标志物在女性中的预测性能普遍优于男性，这可能与性别特异性的风险因素和脂肪分布模式有关。这一发现强调了在糖尿病风险评估中考虑性别差异的重要性，有助于制定更加个性化的预防和治疗策略。（信源：CHART心脏影像与功能微信公众号）
进展 | Eur Heart J：梗阻性HCM经Aficamten治疗后可快速降低NT-proBNP及hs-cTnI
近期，Eur Heart J杂志发表了一篇研究，旨在评估Aficamten治疗对梗阻性肥厚型心肌病患者生物标志物的影响，并分析生物标志物的早期变化与临床疗效之间的关系。
研究结果，NT-proBNP基线浓度与LVOT-G及舒张功能指标相关，而hs-cTnI则与左心室厚度相关。在接受Aficamten治疗的8周内：NT-proBNP减少了79%（95%CI：83%-76%，P<0.001）hs-cTnI减少了41%（95%CI：49%-32%，P<0.001）停药后两者均恢复至基线水平在接受Aficamten治疗至24周时，NT-proBNP和hs-cTnI的降低与LVOT-G下降、健康状况改善以及峰值摄氧量增加密切相关。NT-proBNP的减少与大多数运动能力的改善密切相关。
此外，第2周时NT-proBNP的变化与24周时的主要结局变化相关。
在SEQUOIA-HCM试验中，与安慰剂相比，Aficamten与NT-proBNP和hs-cTnI的浓度以及心脏结构和功能显著相关。
研究结论，NT-proBNP和hs-cTnI浓度与oHCM的关键变量相关。NT-proBNP和hs-cTnI的连续测量似乎能够反映Aficamten治疗的临床反应。（信源：循环心干线微信公众号）
Nature | 交替高脂饮食通过重编程中性粒细胞促进动脉粥样硬化的发展
近日，来自法国巴黎城市大学的Hafid Ait-Oufella课题组在Nature上发表了研究论文Alternating high-fat diet enhances atherosclerosis by neutrophil reprogramming。在本研究中，作者揭示了更符合人类日常饮食状态的交替高脂饮食促进动脉粥样硬化疾病发展的分子机制，强调了阻断IL-1β在治疗动脉粥样硬化中的潜在作用。
作者分析了中性粒细胞在促炎反应中的作用。他们发现Runx1转录因子在促进中性粒细胞产生炎症因子IL-1β的过程中发挥作用，而中性粒细胞是IL-1β的主要来源，进一步说明了中性粒细胞在炎症反应中的核心地位。此外，缺乏IL-1β的小鼠在交替HFD后，急性中性粒细胞增多现象被完全抑制，这意味着IL-1β在中性粒细胞反应中扮演了重要角色。阻断IL-1β炎症通路显著消除了交替HFD引起的促炎反应和动脉粥样硬化的加速效应。这一发现为开发新的治疗动脉粥样硬化方案提供了非常有前景的靶点和策略，尤其是在调节炎症反应和免疫细胞功能方面，可能通过针对特定信号通路或分子机制来减缓或逆转动脉粥样硬化的发展。（信源：BioArt微信公众号）
Cardiovasc Res丨先湿后干！揭示糖尿病心肌病中TGF-β通路促进心肌纤维化的作用机制
近日，阿尔伯特·爱因斯坦医学院Nikolaos G. Frangogiannis教授团队在Cardiovascular Research杂志发表文章。通过构建成纤维细胞特异性TGFBR2/TbR2 缺失的肥胖db/db小鼠，验证了成纤维细胞TGF-β信号通路在db/db鼠介导心肌纤维化重构、心肌肥厚与心功能障碍，并且为Smad3依赖性效应。通过bulk RNA-seq分析，作者还描述了db/db鼠差异调节的通路和差异表达基因特征。
研究亮点
干湿结合：该研究以条件性基因敲除的db/db鼠和瘦鼠为样本，利用转录组学分析，筛选TGF-β Smad3通路在db/db鼠的上下游因子和潜在靶点，“先湿后干”为经典分子生物学实验扩展了思路
局限性本
研究虽然通过转录组学确定了调节糖尿病性心肌病心肌细胞肥大的成纤维细胞候选介质，但需要更多下游实验证实这些介质是否在糖尿病心肌中分泌并促进糖尿病性心肌病。（信源：inHEART微信公众号）
南平市第二医院葛健君当选南平市中西医结合学会胸心血管外科分会主任委员
2024年09月27日下午，南平市中西医结合学会胸心血管外科分会成立大会在西城国际会议室举行。南平市第二医院葛健君当选南平市中西医结合学会胸心血管外科分会主任委员。（信源：南平市第二医院微信公众号）
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