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肝脏是药物代谢的主要场所，容易因此而受损，是药物损伤的主要器官之一。据悉，药物性肝损伤已经上升为全球肝病死亡原因的第5位[1]。血液病患者常使用免疫抑制剂、抗肿瘤药物，而这两类药物具有潜在的肝毒性，因此，血液病患者需要注意肝损伤风险。那么具体如何做呢？往下看吧~
目前，有1100多种上市药物可能有肝毒性，例如非甾体抗炎药、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、小分子及大分子抗肿瘤靶向药物、某些生物制剂和传统中药等[1]。不同药物可导致同一类型肝损伤，同一种药物也可导致不同类型的肝损伤。在亚洲，中草药是常见的肝损伤的原因。在国内，常见的造成肝损伤的药物包括非甾体抗炎药物（8.7%）、抗生素（17.6%）、抗肿瘤药物（15%）、激素类药物（14%）和免疫抑制剂（4.7%）[1]。对于血液病患者，传统化疗药物、小分子及大分子抗肿瘤靶向药物、免疫检查点抑制剂、抗感染药物、非甾体抗炎药等，都是目前报道导致肝损伤风险较高的药物[2]。![]()
图源：摄图网
血液病患者中，下列人群容易出现药物性肝损伤[1]：![]()
图源：摄图网
肝损伤通常在用药开始后的3个月内发生，也可能发生在停药后15天内[3]。多数情况下，药物引起的肝损伤以肝酶升高为主要表现。以下情况出现时怀疑有肝损伤[2]：●用药前肝脏生化学指标正常的患者，用药后ALT和/或AST超过3倍正常值上限（UIN）或ALP>1.5倍UIN；●本身肝脏生化学指标异常的患者，用药后异常指标数值超过基线值的一倍。此外，上述时间段内，出现黄疸、乏力、厌油等肝炎症状也要警惕肝损伤的可能[3]。当发现肝功能指标异常时肝细胞往往已受到严重损伤，因此对于药物性肝损伤，主打“预防为先”[1]。●治疗开始后，有危险因素的患者前2个月每1~2周监测肝功能，之后每月1次；使用可能造成严重肝损伤的药物后，一旦发现肝酶上升和/或总胆红素升高，就要停用该药物。③ALT或AST>3倍ULN，且TBIL>2倍ULN或PT-INR>1.5；④ALT或AST>3倍ULN，伴疲劳及消化道症状等逐渐加重，和（或）嗜酸粒细胞增多（>5%）。保肝药物是指具有改善肝脏功能、促进干细胞再生和/或增强肝脏解毒功能等作用的药物[1]。●甘草酸类抗炎护肝药：异甘草酸镁治疗急性药物性肝损伤疗效不错，且安全性较高，可缩短肝损伤病程。●抗氧化类药物：代表药物主要为水飞蓟素类和双环醇。●缓解胆汁淤积的药物：代表药物牛磺熊去氧胆酸，是具有较高的安全性和生物利用度，分泌和转运较快，水溶性更好、毒性更低，能更有效地保护肝细胞。●保肝解毒药：代表药物谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸（NAC）及硫普罗宁等。
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图源：摄图网
急性肝损伤患者大多预后良好。慢性肝损伤的预后总体上好于组织学类型相似的其他原因所致的慢性肝损伤。胆汁淤积型肝损伤一般在停药3个月~3年恢复。但是，少数患者的病情可能迁延，最终可出现严重的胆管消失及胆汁淤积性肝硬化，预后较差[1]。药物性肝损伤作为药物不良反应无法被完全消灭，最终目标是将其影响降至最低。但通过正确的认识和预防措施，我们可以显著降低其发生的风险。了解药物可能带来的副作用，遵循医嘱合理用药，定期监测肝功能，并在出现任何异常症状时及时就医，是保护肝脏健康的关键。让我们共同努力，为肝脏健康筑起一道坚固的防线。
[1]中国临床肿瘤学会,中华医学会血液学分会,中国抗淋巴瘤联盟. 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识(2016年版)[J]. 中华血液学杂志,2016,37(6):441-452. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.06.001.[2]中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟,中国临床肿瘤学会抗白血病联盟,中华医学会血液学分会,等. 恶性血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗中国专家共识（2021年版）[J]. 中华血液学杂志,2021,42(3):185-192. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.03.002.[3]刘茹佳,辛小娟. 药物性肝损伤发生机制、危险因素、监测以及再用药的研究进展[J]. 临床肝胆病杂志,2023,39(4):968-973. DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2023.04.034.
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