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Q1
近年来，随着多种新型治疗手段的问世及临床研究的日益深化，GVHD在诊断、预防及治疗方案优化等多个维度均取得了显著进步。作为GVHD诊疗领域的专家，可否请您就cGVHD的领域进展作深入阐述？
张曦教授：cGVHD病是造血干细胞移植后常见的并发症，其病程可迁延日久。以往，医疗界更多地聚焦于移植过程中早期并发症的防控，尤其是aGVHD。然而，随着医疗体系的不断优化，aGVHD的管控已取得显著成效。随着患者生存期的延长及复发率的下降，cGVHD逐渐成为亟需关注的问题。因此，当前对cGVHD给予充分重视，并实施规范化治疗与研究显得尤为必要。从移植后患者对生活质量的高要求来看，仅仅“活着”已不能满足患者的需求，他们更追求高质量的生活。在此背景下，cGVHD的预防与控制显得尤为重要。
近年来，随着对cGVHD认识的加深，该领域取得了诸多进展。首先，医疗同仁对cGVHD的管理意识显著增强。这体现在我国今年发布的《cGVHD病诊断与治疗中国专家共识（2024 年版）》，旨在指导全国同行进行规范化治疗，并提高对cGVHD管理的重视。
其次，在诊断方面，目前已有众多新的精准或智能诊断技术应用于cGVHD的诊断中。相较于以往主要依赖美国国立卫生研究院（NIH）的8个系统症状性诊断，生物标志物及人工智能等新鲜血液，为cGVHD的精准诊断和评估带来了新的活力。
在预防方面，既往的移植体系中，预防策略主要聚焦于急性与慢性排斥反应的联合防控，而对于cGVHD的特异性预防则相对缺乏足够的重视。然而，近年来，这一领域已见证了显著的进步与转变。无论是抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的应用、移植后环磷酰胺的使用，还是国际上采用的去除T淋巴细胞技术，以及新桥医院血液病医学中心关于间充质干细胞（MSCs）预防cGVHD的研究，均体现了医学界对cGVHD预防策略精细化与高效化的日益关注与深入研究。
关于cGVHD的一线治疗，激素长期以来占据主导地位。然而，随着新型的针对T细胞/B细胞的药物及免疫调节药物的出现，激素的主导地位是否应被替换或联合应用成为备受关注的话题。在本次大会上，Mohamad Mothy教授也提出了这一问题。尽管目前尚未有定论，但探索新型药物与激素的联合使用可能成为更为稳妥且易于接受的方案。
在cGVHD的二线治疗方面，鉴于一线激素治疗有效性的局限性，众多患者不可避免地需转入二线治疗方案。因此，如何精确而合理地选择二线治疗药物，成为另一关键性问题。当前，甲磺酸贝舒地尔已在临床实践中展现出令人瞩目的治疗效果，为cGVHD患者提供了新的治疗选择。与此同时，经济实用的小剂量甲氨蝶呤等治疗手段不应被忽视，在特定环境下也能发挥重要作用。在制定二线治疗方案时，我们必须审慎考虑治疗模式的调整与创新。例如，根据受累靶器官的特异性来精准选择药物，或是采取联合用药策略，以期进一步提升治疗效果。
最后，cGVHD对患者生活质量的影响不容忽视。因此，对患者实施全面而细致的康复治疗显得尤为重要，这涵盖了肺功能康复、肌肉与关节功能恢复等多个方面。同时，我们亦需密切关注患者在整个治疗过程中的主观体验与感受，确保治疗方案的人性化与个体化。新桥医院血液病医学中心针对超过400例中国cGVHD患者的深入研究发现，患者群体最关注的是眼睛健康、心理健康状况以及口腔健康，这与临床医生重点关注的肺部、肝脏及肠道等存在显著差异。这一发现提示我们，在评估cGVHD的治疗效果时，必须综合考量医生与患者双方的观点与需求，以实现评价体系的全面性与准确性。患者报告结局（PRO）强调了患者自我评估在疗效评价中的不可或缺性。为了更精准地捕捉并量化中国cGVHD患者的真实感受与生活质量，开发适合国人的评估量表尤为重要。这将有助于更深入地理解患者的实际需求，从而提升整体治疗效果与患者满意度。
综上所述，cGVHD的诊断、预防与治疗领域已经逐步受到了医学界广泛的关注与重视。在涉及cGVHD的六大核心研究领域中，我们期望与国内同仁携手，共同开展广泛调研及多项临床研究，通过这些努力进一步丰富和完善我国cGVHD的诊治策略。
Q2
本次大会上您以cGVHD治疗中的新挑战为题进行了汇报，请您分享一下在cGVHD的治疗过程当中面临哪些具体的挑战？您认为这些挑战将对未来的临床实践产生哪些影响？
张曦教授：在cGVHD的诊治过程中，我们目前主要面临着四个方面的新挑战。首先，我认为在诊断方面，我们需要更加精准化。通过引入新的诊断指标，实现精准和智能评估变得尤为重要。过去，我们往往以症状为主进行诊断，这种方法简单直接，但缺乏前瞻性。现在，随着新的生物标志物如自身抗体谱、细胞因子panel等的出现，我们将能够对cGVHD进行更精准的评估，从而预测哪些患者对激素治疗有效，哪些患者可能需要更早地使用二线药物，以及哪些患者的远期预后不佳，需要更积极的治疗策略，如联合治疗或靶器官特异性治疗。这将有助于我们对初诊患者进行有效的分层管理。对于复发和难治性患者，这一诊断方法同样适用。在单独使用药物无法达到临床效果时，这些新方法可以帮助我们及时更换新的药物。因此，我认为诊断端口的重要性不容忽视。
其次，在治疗方面，我们面临的挑战主要是激素治疗的持续时间和调整策略。我个人的观点是，我们应该利用新药不断涌现的趋势，将一些新药推向一线治疗，并明确哪些患者可以在一线治疗中联用二线药物。此外，同时，还需明确二线药物使用后的减量策略以及远期随访和评估方法。这是一个重要方向，期待有更多的研究来进行相关探索。
对于多种药物治疗无效的cGVHD患者，探索其治疗策略是一个亟待解决的现实问题。在临床实践中，经常会遭遇此类状况，这促使我们寻求新的解决方案。除了精准评估以指导临床治疗外，我们还可以尝试以下几种方法：一是寻找具有新机制的药物，如泊马度胺、达雷妥尤单抗等抗肿瘤药物，它们已在cGVHD难治性病例的治疗中显示出了一定的潜力。此外，PI3K抑制剂这类针对淋巴瘤的治疗药物，在cGVHD中也展现出良好的疗效，且基础研究亦已证实其有效性。二是尝试使用单克隆抗体进行治疗，如抗CD20单抗、抗IL-6单抗、巴利昔单抗、axatilimab等，这些药物可能为难治的多线耐药的cGVHD患者带来新的希望。三是探索细胞治疗的方法，其中MSCs应用最具前景，我们团队在该领域已积累了一定的经验，未来需进一步研究优势功能亚群，以及是否可以和内皮祖细胞（EPCs）联用增效。
最后，对于cGVHD患者，我们还需要关注其康复过程，并实施精确的患者报告结局（PRO）评估体系。这一策略标志着治疗范式的一个新转向，即聚焦于患者体验，并将其整合至cGVHD这一慢性疾病的管理框架之中，作为不可或缺的一环。在此进程中，面临的核心挑战在于促进医疗专业人员的观念革新，要求他们树立对慢性排斥反应进行长期抗争的认知，并致力于通过持续性的调节与监控措施优化治疗效果，力求帮助患者实现更佳的临床转归。
（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）
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