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编者按：前列腺癌已经进入综合治疗时代，但仍有不少高龄患者无法耐受手术、放疗，且无论是否接受局部治疗，内分泌治疗仍是局晚期和晚期前列腺癌患者的治疗基础，而雄激素剥夺治疗（ADT）则是基础中的基础。本期“百家泌闻”中西安交通大学第二附属医院薛力教授报告了一例高龄的转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，在接受戈舍瑞林微球联合阿帕他胺治疗后PSA快速降至正常水平，疗效和安全性表现出色。
病例介绍
患者为85岁男性。
主诉：进行性排尿困难6年余，尿潴留10天。
6年前无明显诱因出现排尿困难，以尿频、尿急、尿不尽为主，伴夜尿增多（3—5次/晚），未诊治。10天前无明显诱因出现尿潴留，于当地医院就诊，给予留置导尿处理。1天前于我院门诊就诊，行B超示“前列腺增生伴钙化”。为求进一步诊治，遂来我院门诊，以“前列腺增生”收入我科。发病以来，食纳、精神、夜休可，小便如上，大便正常，体重无明显变化。
既往有高血压、糖尿病病史20年，平素药物控制良好，无冠心病及其他肿瘤病史、家族史。
▌体格查体
腹平坦，可见陈旧性手术瘢痕；无胃肠型蠕动波，无静脉曲张，腹壁柔软，无压痛、反跳痛，无腹膜刺激征，Murphy征阴性；肝脾未触及，无肝区叩击痛，无肾区叩击痛，双侧输尿管走行区无压痛。无移动性浊音，肠鸣音正常。脊柱无压痛、叩痛；无骨盆挤压痛；四肢活动正常，双下肢无水肿。双腹股沟等全身未触及淋巴结。
▌辅助检查
穿刺病理（2024-4-2）：前列腺癌 Gleason评分 3+4=7分；免疫：ck5/6(-) p63(-) 34βE12(-) PSA3+ P504s(2+)。
前列腺MR平扫+增强（2024-4-2）：前列腺移行异常信号结节（PI-RAD 3分），前列腺外周带信号减低（PI-RADS2分），前列腺增生。
全身骨显像（2024-4-2）：第4-6胸椎，左侧第5肋骨局部骨质代谢活跃，考虑恶性肿瘤骨转移，建议密切复查；第4腰椎右侧局部骨质代谢活跃，建议进一步检查除外退性变所致。
PSA检查结果（2024-4-2）：58ng/mL。
▌诊断
前列腺癌
骨继发恶性肿瘤
▌治疗和复查
患者行恶性肿瘤内分泌治疗，戈舍瑞林微球联合阿帕他胺进行治疗。
后续正常门诊复查PSA 14.5ng/ml（2024-5-9），0.17ng/ml（2024-7-19），0.07ng/ml（2024-8-19）。
患者家属考虑年龄等问题，选择内分泌治疗方式，自确诊后行内分泌（戈舍瑞林微球联合阿帕他胺）治疗，其PSA快速降低至正常水平。
病例总结与讨论
雄激素剥夺治疗（ADT）是除早期前列腺癌外的多个治疗阶段的基础治疗，尤其在局部晚期和转移性前列腺癌阶段。由于ADT疗程长，雄激素水平下降导致的潮热、性功能障碍、骨质疏松和骨折风险升高、认知改变等不良反应，可能影响患者生活质量及治疗依从性。因此，需要为患者选择适宜的ADT方案，并且在疾病治疗的关键节点给予密切的监测和评估，以避免错过最佳治疗窗口期。
《前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识（2024版）》[1]提出了ADT的5个关键节点：新辅助治疗阶段、高危前列腺癌起始辅助治疗6个月内、生化复发（BCR）阶段、新诊断转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）初始药物治疗后前6个月，以及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段。
对于mHSPC患者，在ADT联合治疗早期，可能会存在睾酮和PSA水平的波动、骨“闪烁”的发生以及点火效应；且药物不良反应和经济负担的影响也需引起充分关注。本例85高龄患者，存在高血压、糖尿病等基础疾病，经戈舍瑞林微球联合阿帕他胺治疗后，PSA快速降至正常水平，且未发生严重不良反应。《前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识（2024版）》指出，药物去势治疗后的PSA水平影响患者预后，本例患者内分泌治疗（戈舍瑞林微球联合阿帕他胺）方案的疗效确切，耐受性良好，预示患者可获得较好的生存获益。
促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）戈舍瑞林是临床最常使用的ADT方案之一，其亲和力高、降低PSA和抑酮效果显著、逃逸率低。戈舍瑞林微球则是在此基础上发展的2.2类改良型新药，具有等效、降低不良反应（尤其是注射相关反应）、提高患者治疗体验和依从性的优势[2-4]，体现了“以患者为中心”的新药研发理念。目前，戈舍瑞林微球已经被纳入2024版国家医保目录，可为前列腺癌患者提供更加持续耐受、稳定去势的治疗方案，在本例患者的治疗过程中得到印证。期待这一新型ADT方案能够在临床实践中发挥更大的作用，助力前列腺癌患者获得更好的生存、更优的生活质量。
▌参考文献：
[1]中国前列腺癌研究协作组. 前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(4): 285-295.
[2]Reedland SJ, de Almeida Luz M, De Giorgi U, et al. Improved Outcomes with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer. N Engl J Med. 2023;389(16):1453-1465. doi:10.1056/NEJMoa2303974
[3]李想,孙考祥,李又欣.长效微球制剂产业化研究进展[J].中国药学杂志,2019,54(21):1729-1733.
Gu C, Wang Z, Lin T, et al. Efficacy and safety of LY01005 versus goserelin implant in Chinese patients with prostate cancer: A multicenter, randomized, open-label, phase III, non-inferiority trial. Chin Med J (Engl). 2023;136(10):1207-1215. doi:10.1097/CM9.0000000000002638
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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