异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液系统恶性肿瘤重要的治疗方法，作为移植后常见并发症，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）以皮肤受累最为常见，发生率在90％以上，严重影响患者生活质量。激素治疗可能增加患者伤口愈合不良、皮肤萎缩和继发性感染等风险，进一步影响患者预后1,2。那么，皮肤cGVHD患者该如何“逆风翻盘”？为此，医脉通特邀苏州大学附属第一医院弘慈血液病医院杨燕医生、王俊教授以一则皮肤cGVHD患者治疗经过为例，剖析皮肤cGVHD现状、分享皮肤cGVHD治疗经验，以期缓解患者皮肤排异症状、改善患者生活质量。
患者，男，22岁。
因骨髓增生异常综合征行脐带血造血干细胞移植+外周血造血干细胞移植（母供子，AB型Rh阳性供AB型Rh阳性），预处理方案：改良白消安/环磷酰胺，GVHD预防方案：环孢素+吗替麦考酚酯+抗胸腺细胞球蛋白+短程甲氨蝶呤+麦考酚钠。
2024年1月27日：患者出现发热、恶心，予甲泼尼龙40mg+环孢素治疗，发热、恶心症状好转。
2024年2月5日：患者前胸、手心出现充血，伴有烧灼感，无水泡，诊断为II度皮肤急性GVHD（aGVHD），予甲泼尼龙60mg+芦可替尼10mg bid+环孢素+短程甲氨蝶呤15mg治疗，皮肤瘙痒、灼热感逐渐好转，皮疹消退。
2024年2月15日：环孢素停用，甲泼尼龙减量至40mg，同时予短程甲氨蝶呤15mg治疗。
2024年2月18日：甲泼尼龙停用，予芦可替尼5mg bid（后续停用）治疗。
2024年5月22日：患者四肢、前胸出现皮疹，伴有脱皮，诊断为III度皮肤cGVHD，予甲泼尼龙80mg+芦可替尼10mg bid+他克莫司治疗。
2024年5月27日：予甲泼尼龙60mg+芦可替尼10mg bid+他克莫司（减量）治疗。
2024年5月30日：予甲泼尼龙40mg+芦可替尼10mg bid+他克莫司（减量）治疗，皮疹明显好转（图1）。
图1.患者皮肤cGVHD症状改善情况
至今：甲泼尼龙、他克莫司逐渐减停，芦可替尼减至1粒qw，患者皮肤cGVHD症状未反复。
抗排基石，全程抗排：从机制层面讲，Janus激酶-信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）信号通路在aGVHD和cGVHD期间的免疫细胞活化和组织炎症中发挥重要作用，芦可替尼可以通过抑制JAK-STAT信号传导通路，进而抑制炎症细胞因子的产生和调节免疫反应，从而作用于cGVHD早期炎症、慢性炎症和器官纤维化的整个阶段，全程抑制cGVHD发展6-9。芦可替尼治疗激素难治性aGVHD（SR-aGVHD）及SR-cGVHD适应症的相继获批，彰显其在GVHD中的全程抗排地位。而本案例中的患者在皮肤aGVHD期间接受芦可替尼治疗，症状缓解，在cGVHD阶段继续接受芦可替尼治疗，依然可以实现皮肤排异症状明显缓解，表明aGVHD阶段接受芦可替尼治疗的患者，出现慢性皮肤排异症状后依然可从芦可替尼治疗中获益。 芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗对cGVHD患者具有重要临床意义：芦可替尼规范治疗是改善排异症状、提高患者生活质量的关键环节。回顾性研究显示，接受芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗的患者，总体缓解率（ORR）高达89%，43个月总生存（OS）率为75%，同时，81%的患者停用激素，19%的患者激素用量减少>50%10。本案例中，皮肤cGVHD患者接受芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗1周后，皮肤排异症状明显好转，且在后续治疗中逐渐实现激素减量/停用，同时，患者皮肤排异症状未反复，病情趋于稳定。这表明芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗有利于缓解患者皮肤排异症状、实现激素减量/停用，或可为cGVHD患者带来治疗新选择。 尽早启动，全程抗排：REACH2研究的事后分析显示，与诊断后≥7天开始治疗相比，在诊断后3天内开始使用芦可替尼的aGVHD患者可获得更高的完全缓解（CR）率（36.6% vs. 25.0%）11；同时，REACH3研究的事后分析表明，与晚期（＞14-28天）和极晚期（＞28天）相比，早期（≤14天）应用芦可替尼10mg bid治疗的cGVHD患者，CR率更高（10.2% vs 3.3% vs 2.1%）12。在本案例中，患者诊断为皮肤aGVHD和cGVHD后，立即启动芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗，患者皮肤排异症状得到明显缓解，表明芦可替尼早期干预或可助力患者实现全程临床获益。 芦可替尼持续治疗有利于cGVHD患者实现缓解：药物治疗持续时间（DOT）是影响患者临床获益的重要因素。回顾性研究显示，相比于治疗1个月和3个月，接受芦可替尼治疗6个月的cGVHD患者，CR率更高（52% vs. 38% vs. 17%）13。本案例中，患者自诊断为皮肤cGVHD后，持续接受芦可替尼治疗6月余，排异症状明显缓解，并逐渐实现激素减量/停用，病情未反复，表明芦可替尼持续治疗或可助力cGVHD患者实现持久临床获益。
杨燕 医生
主治医师
苏州大学附属第一医院弘慈医药血液科
毕业于南京中医药大学，从事血液科工作十余年。血液科常见疾病诊疗经验丰富，尤其老年白血病及造血干细胞移植后并发症的诊治。以第一作者及通讯作者发表多篇省级及国家级期刊
王俊 教授
医学博士，副主任医师
苏州大学附属第一医院血液科
主要从事良恶性血液病和造血干细胞移植研究
国家卫健委抗菌药物专委会国际交流组专家
中国医药教育协会真菌病专业委员会秘书长
中国医药教育协会感染疾病专业委员会青年委员
江苏省医学会血液学分会白血病学组委员
江苏省医学会血液学分会感染病学组委员
江苏省研究型医院学会造血干细胞移植专委会委员
美国希望之城国立癌症治疗中心访问学者
芦可替尼简明处方
参考文献：
1. 中华医学会血液学分会干细胞应用学组.中华血液学杂志,2024,45(08):713-726.
2. 卢荣标,等.器官移植,2013,4(3):169-176.
3. Jacobsohn DA,et al.Blood.2012 Sep 27;120(13):2545-2552.
4. Kurosawa S,et al.Biol Blood Marrow Transplant.2017 Oct;23(10):1749-1758.
5. 王筱淇,等.临床血液学杂志,2024,37(9):597-601.
6. Schroeder MA,et al.Dis Model Mech.2011;4(3):318-333.
7. Zeiser R,et al.N Engl J Med.2017;377(26):2565-2579.
8. Schroeder MA,et al.Biol Blood Marrow Transplant.2018;24(6):1125-1134.
9. 孟广强,等.中华器官移植杂志,2020,41(3):185-188.
10. Ferreira AM,et al.Transplant Cell Ther.2021 Sep;27(9):777.e1-777.e6.
11. Mahmoudjafari Z,et al.Bone Marrow Transplant.2024 Nov 6.
12. Zeiser R,et al.Blood(2022)140(Supplement 1):10507–10508.
13. Leung GMK,et al.Ann Hematol.2022 Jan;101(1):155-163.
审批码JAK0035795-81878，有效期为2024-12-24至2025-12-23，资料过期，视同作废
戳“阅读原文”，查看更多内容
