导读 | "主编推荐-全球最新精文荟萃" 栏目定期邀请相关领域国际杂志主编为读者精选器官捐献与移植领域最新发表文章，第一时间与读者分享相关领域的国际热点、前沿研究进展及最新研究思路。在此特别鸣谢《Transplantation》（国际移植协会官刊 IF 5.3）杂志主编（至2024）Jeremy Chapman 教授 、《American Journal of Transplantation》（美国移植协会官刊 IF 8.9）杂志主编Sandy Feng教授以及《Transplant International 》（欧洲移植协会官刊 IF 3.1）杂志主编 Thierry Berney 教授对 IShareforlife 的大力支持。本期展示三位主编推荐的于2024年6-7月间在其杂志发表的十篇精文。助力发展新质生产力，期待与各位共享这份学术盛宴。
（国际移植协会官刊 IF 5.3）
01
Transplantation.108(7):1509-1523, July 2024.
Effect of Cellular Senescence in Disease Progression and Transplantation: Immune Cells and Solid Organs
细胞衰老在疾病进展和移植中的作用:免疫细胞和实体器官
Kirchner, Varvara A.; Badshah, Joshua S.; Hong, Suk Kyun; Martinez, Olivia; Pruett, Timothy L.; Niedernhofer, Laura J.
摘 要
世界人口老龄化对全球医疗保健，特别是移植领域产生了重大影响。与终末器官功能障碍和长期免疫抑制一起，年龄增加了移植候选者和受者共患慢性疾病的频率，从而导致不良的预后。虽然死亡率随年龄增加而上升，但由于对老年逝者器官耐久性和功能不足的担忧，老年逝者器官的使用受到限制。细胞衰老（CS）是衰老的标志，它在应对多种细胞应激时发生，导致信号级联激活，稳定地阻止细胞周期进程，以防止肿瘤形成。在衰老和慢性病中，随着免疫系统清除衰老细胞能力的减弱，衰老细胞逐渐积累，这与慢性疾病的进展、免疫功能障碍、器官损伤、再生能力下降以及衰老本身有因果关系。衰老细胞、其促炎分泌物和免疫细胞之间的紧密相互作用，形成一个正反馈循环，促进慢性无菌性炎症和细胞衰老的扩散。因此，老年供体器官中的衰老细胞会触发受体的同种免疫反应，增加移植失败的风险。消除衰老细胞或减弱其炎症表型是一种新颖的潜在治疗靶点，有望改善移植结果并扩大老年供体器官的利用率。我们集中探讨了目前关于CS对循环免疫细胞在器官损伤和疾病进展背景下的影响的知识，讨论了CS对常见移植的腹部实质器官的影响，并回顾了针对CS的新兴疗法。
02
Transplantation.108(7):1509-1523, July 2024.Transplantation. 108(7):1570-1583, July 2024.
Use of Transesophageal Echocardiography for Liver Transplantation: A Global Comparison of Practice From the ILTS, SATA, and LICAGE
经食道超声心动图在肝移植中的使用：来自国际肝移植学会（ILTS）、肝移植麻醉学会（SATA）和国际肝病和肝移植麻醉学会（LICAGE）的全球实践比较
Bezinover, Dmitri; Zerillo, Jeron; Chadha, Ryan M.; Wagener, Gebhard; Blasi, Annabel; Johnson, Taylor; Pan, Terry Ling Te; De Marchi, Lorenzo
摘 要
背 景
麻醉医师经常使用术中经食道超声心动图（TEE）来帮助诊断和管理肝移植（LT）期间的血流动力学问题。尽管在美国中心中TEE的使用不断增加，但有关国际使用的数据仍然缺乏。
方 法
这项基于调查的全球前瞻性研究评估了经食道超声心动图（TEE）在肝移植中的国际应用经验。分析了来自252个肝移植中心（105个美国中心和147个非美国中心）的1789名麻醉医师的反馈。
结 果
在过去5年中，美国经食道超声心动图（TEE）的常规使用率从37%增加到47%，但只有21%的非美国肝移植麻醉医师常规使用TEE。缺乏培训（美国44%对非美国70%）和设备（非美国9%对美国34%）被认为是障碍。大多数调查参与者更喜欢不进行完整的心脏检查，而是仅使用11个基本视图中的6个。尽管非美国肝移植麻醉医师比美国同行更频繁地接受额外的临床培训，但他们的TEE经验较少（13%对44%），且获得TEE认证的频率较低（22%对35%）。大多数肝移植麻醉医师认为，获得TEE认证对于熟练使用TEE十分必要。所有受访者中，89%同意或强烈同意TEE提供了即时临床决策所需的宝贵信息，超过86%同意或强烈同意这些信息无法从其他来源获得。
结 论
目前，美国肝移植中心在肝移植手术中使用经食道超声心动图（TEE）的频率高于非美国肝移植中心。TEE可能在将来成为肝移植期间的标准监测方式。
03
Transplantation.108(7):e121-e128, July 2024.
Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonists and
Cardiovascular Outcomes in Solid Organ Transplant Recipients With Diabetes
Mellitus
类胰高血糖素肽1受体激动剂与糖尿病实体器官移植受者的心血管结局
Dotan, Idit; Rudman, Yaron; Turjeman, Adi; Akirov, Amit; Steinmetz, Tali; Calvarysky,
Bronya; Diker Cohen, Talia
摘 要
背 景
类胰高血糖素肽1受体激动剂（GLP1-RAs）在2型糖尿病中减少心血管事件和死亡率。在实体器官移植后糖尿病治疗的相关数据有限。本研究旨在探讨GLP1-RAs对接受器官移植的糖尿病患者心血管结局的影响。
方 法
我们提取了在一家大型健康维护组织投保的成人移植受者(肾、肺、肝、心脏)的数据。使用GLP1 - RAs治疗的糖尿病死亡删失患者与未使用者进行匹配。主要结局为主要心血管事件( major cardiovascular events，MACEs )的复合：非致死性心脏事件(心肌梗死、稳定/失稳心绞痛、冠状动脉搭桥术、冠状动脉造影)、缺血性卒中和全因死亡。次要结局指标为MACE或外周血管疾病( MACE-PVD )和全因死亡。安全性结果包括胆胰不良事件。
结 果
我们纳入了318名患者（男性占69%，平均年龄为58.3 ± 11.0岁），随访中位数为3.1年。GLP1-RAs使用者的MACE发生率为每1000患者年101例，而对照组为134例（风险比[HR] 0.46；95%置信区间[CI]，0.27-0.78）。GLP1-RAs同样减少了MACE-PVD的风险（HR 0.53；95% CI，0.33-0.88）和全因死亡率的风险（HR 0.39；95% CI，0.18-0.84）。GLP1-RA使用者中胆胰不良事件发生较少。
结 论
使用GLP1-RAs的器官移植受者糖尿病患者具有较低的MACE和全因死亡率风险。这些结果可能深刻影响到日常管理具有高心血管代谢风险因素和心血管死亡率的器官移植后糖尿病患者群体。器官移植患者通常被排除在随机对照试验之外，因此可能未能得到足够的疾病改变药物治疗。这一特殊人群需要进行更大规模的前瞻性研究。
04
Transplantation. 108(7):1623-1631,
July 2024
Transmission and Non-transmission of Melanoma From Deceased Solid Organ Donors to Transplant Recipients: Risks and Missed Opportunities
死亡实体器官供者向移植受者的黑色素瘤传播和非传播:风险和错失的机会
Rosales, Brenda Maria; Hedley, James; De La Mata, Nicole; Cavazzoni, Elena; Vajdic, Claire M.; Thompson, John F.; Kelly, Patrick J.; Wyburn, Kate; Webster, Angela C.
摘 要
背 景
生物警戒的担忧与增加器官捐献的需求密切相关。由于很少报告非传播事件，因此从供者到受者的癌症传播风险可能被高估。我们试图在一个黑素瘤高患病率的澳大利亚队列中估计死亡器官捐献中黑素瘤的传播风险，并确定被错过的器官捐献机会。
方 法
我们采用基于人群的方法，将2010 - 2018年死亡器官捐献者、移植受者和潜在捐献者与1976 - 2018年的CCR 联系起来。我们使用ICD - O - 3分类识别黑色素瘤，评估传播概率，并将潜在捐赠者的疑似黑色素瘤病史与CCR中的黑色素瘤通知进行比较。
结 果
中央癌症登记中有993名捐赠者中有9名患有黑色素瘤：4名原位低风险和5名侵袭性高到不可接受的风险。其中4名在捐赠前未被识别。在16名有风险的移植受体中，我们未发现14名中的任何传播事件（2名受体随访不足）。35名因仅黑色素瘤风险而被放弃的潜在捐赠者中，有17名在其他方面适合捐赠；35名中有6名在CCR中未患黑色素瘤，2名有原位黑色素瘤，9名有细小侵袭性黑色素瘤（局部，≤0.8毫米厚度）。
结 论
目前的证据提示，低转移潜能的黑色素瘤供者可能有机会安全增加器官捐献，从而增加移植的机会，我们的研究结果为这些证据提供了支持。
（美国移植协会官刊 IF 8.9）
01
ORIGINAL ARTICLE| VOLUME 24,
ISSUE 6, P918-927, JUNE 2024
Research opportunities and ethical considerations for heart and lung xenotransplantation research: A report from the National Heart, Lung, and Blood Institute workshop
开展心脏和肺异种移植研究的机遇和伦理考量：国家心脏、肺和血液研究所研讨会报告
Kiran K. Khush, James L. Bernat, Richard N. Pierson III ,Paul Root Wolpe
Renee P. Wong, Kathleen N. Fenton etc
Published:March 19, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.ajt.2024.03.015
摘 要
异种器官移植有满足目前受限于人体捐献器官供应的心脏和肺移植需求的潜力。在过去几十年中，关于基因编辑以预防引起早期器官损伤的免疫激活和炎症，以及维持免疫抑制以促进更长期异种移植物存活的策略已经取得进展。然而，关于进一步对捐献器官进行基因修改的要求、适当的异种移植研究背景（包括非人灵长类动物、最近的人类遗体捐献者和活体人类受者）、异种动物传染病传播风险等，仍存在许多科学问题尚待研究。相关的伦理问题包括临床试验参与者的适当选择、获得知情同意的挑战、动物权利和福利考虑，以及成本问题。最近利用人类遗体开展研究也已经成为一种理解异种器官将如何影响人体的潜在新颖方式。同时，临床异种移植和涉及死者的研究也产生了伦理问题，需要在监管监督和方案审查方面达成共识。本次国家心、肺、血液研究所主办的研讨会上对这些考量和异种移植研究的挑战机遇进行了讨论，并在会议报告中进行了总结。
02
MINIREVIEW|
VOLUME 24, ISSUE 6, P897-904, JUNE 2024
The respiratory syncytial virus vaccines are here: Implications for solid organ transplantation
呼吸道合胞病毒疫苗的出现：对实体器官移植的影响
Paul Trubin , Marwan M. Azar ,Camille N. Kotton etc
Published:February 07, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.ajt.2024.02.003
摘 要
2023年，美国食品药品监督管理局批准了基于前融合RSV F糖蛋白的两种重组亚单位呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗，用于预防与RSV相关的下呼吸道疾病。随后，这些疫苗被美国疾病控制与预防中心的免疫实践咨询委员会推荐供60岁及以上的个体共享临床决策使用。呼吸道病毒疫苗的开发、部署和接种对于实体器官受者尤其重要，这些受者发生感染性并发症和不良临床结局(包括rsv相关下呼吸道疾病)的风险高于无免疫功能低下的患者。我们总结了目前对实体器官移植中RSV疾病负担的认识，描述目前可用于降低风险的工具，并强调在移植之前和之后接种这些疫苗的考虑因素。我们还探讨了器官移植受者未满足的需求领域，包括有关RSV疫苗有效性和安全性的问题，基于种族和社会经济地位的疾病和疫苗获取的不平等问题，以及将疫苗覆盖扩展到60岁以下的免疫受损个体的问题。
03
ORIGINAL ARTICLE| VOLUME 24, ISSUE 6, P954-966, JUNE 2024
Identification of
liver transplant biopsy phenotypes associated with distinct liver biological
markers and allograft survival
与不同肝生物标志物和移植物存活率相关的肝移植活检表型的鉴定
Zeynep Demir，Marc Raynaud，Olivier Aubert，Cyrille Féray，Carmen Lefaucheur，Alexandre Loupy etc
Published:December 11, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/j.ajt.2023.12.007
摘 要
肝移植( liver transplantation，LT )中组织学病变与循环抗人白细胞抗原供者特异性抗体( anti-human interleukin antigen donor-specific antibody，DSA )之间的复杂关系需要进一步阐明。我们在一个全面注释良好的LT队列中进行了概率性的、无监督的方法来识别临床相关的原型。我们评估了3个法国中心2010年至2020年间移植的325例受者的490对肝移植活检和128例受者的202例活检的外部队列。无监督原型分析整合了每个活检的所有临床-免疫-组织学参数，以识别活检原型。LT后的中位时间为1.17年（四分位距为0.38-2.38年）。我们根据临床-免疫-组织学参数识别了7种原型：原型#1：严重的T细胞介导的排斥反应（15.9%）；#2：伴有胆管消失的慢性排斥反应（1.8%）；#3：结构性和微血管损伤（3.5%）；#4：（亚）正常（55.9%）；#5：轻度T细胞介导的排斥反应（4.9%）；#6：急性抗体介导的排斥反应（6.5%）；#7：伴有DSA的慢性排斥反应（11.4%）。细胞浸润在各原型中有所不同。这些原型与不同的肝生物标志物和移植物结局相关。这些发现即使按患者年龄或肝移植指征分层后仍然一致，并在外部队列中表现良好（最高概率分配的平均值=0.58，标准差±0.17）。总之，我们识别出了具有临床意义的原型，提供了对复杂的DSA-组织学关系的宝贵见解，这可能有助于标准化肝移植物病理分类。
04
ORIGINAL ARTICLE| VOLUME 24, ISSUE 6, P1003-1015, JUNE 2024
Genetic versus self-reported African ancestry of the recipient and neighborhood predictors of kidney transplantation outcomes in 2 multiethnic urban cohorts
在2个多种族的城市队列中，受者的遗传和自我报告的非洲血统以及肾移植结果的邻里预测因素
Francesca Zanoni,Y. Dana Neugut,Joy E. Obayemi,Ali G. Gharavi,Brendan Keating,Krzysztof Kiryluk
Published:February 05, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.ajt.2024.01.033
摘 要
非洲裔美国人( African American，AA )肾移植受者较非AA肾移植受者有更高的移植排斥和失败风险，但目前尚不清楚这些结果在多大程度上是由遗传和环境效应引起的。在本研究中，我们测试了来自哥伦比亚大学( N = 1083)和宾夕法尼亚大学( N = 738)的多种族肾移植受者自我报告的非洲血统的种族与遗传比例( pAFR )和邻里社会经济地位( SES )对肾移植结果的影响。所有参与者均使用SNP芯片进行基因分型，以估计遗传混合比例。使用美国人口普查轨迹变量来分析邻里因素的影响。在两个队列中，在调整了已知的临床危险因素和邻里SES因素后，自我报告的受者AA种族和p AFR分别与排斥和失败的风险增加有关。联合分析证实，自报受者AA种族和pAFR均与较高的移植排斥风险( AA : HR 1.61 ( 1.31 ~ 1.96 ))相关，P = 4.05 E - 06；PAFR：HR 1.90 ( 1.46-2.48 )，P = 2.40E-06 )和移植物失功( AA : HR 1.52 ( 1.18 ~ 1.97 ))，P = 0.001；Pafr：hr 1.70 ( 1.22 ~ 2.35 )，P = .002 )。需要进一步的研究来解开遗传与环境、社会和结构因素在导致非洲血统肾移植受者不良移植结局中的作用。
05
ORIGINAL ARTICLE| VOLUME 24, ISSUE 6, P993-1002, JUNE 2024
Outcomes in solid organ transplant recipients with a pretransplant diagnosis of melanoma
移植前诊断为黑色素瘤的实体器官移植受者的结局
Fiona O. Zwald，Michael R. Sargen，April A. Austin，Charles F. Lynch，Kelly J. Yu，Eric A. Engels etc
Published:February 20, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.ajt.2024.02.013
摘 要
黑色素瘤在实体器官移植受体（SOTRs）中导致显著的发病率。在移植前诊断的黑色素瘤在强烈的免疫抑制下可能复发，但其结果尚未得到充分研究。我们评估了901名在美国通过移植和癌症登记数据关联确认的移植前诊断为黑色素瘤的非西班牙裔白人SOTRs。大多数移植前的黑色素瘤为侵袭性（60.7%），从诊断到移植的中位时间为5.1年。移植后，41名SOTRs发展为新的侵袭性黑色素瘤，与普通人群相比，其风险增加了9倍（标准化发病率，9.2；95%置信区间[CI]，6.6-12）。移植后，22名SOTRs因黑色素瘤死亡，其风险增加了52倍（标准化死亡率，52；95%置信区间[CI]，33-79）。移植后黑色素瘤的风险因素包括移植时的年龄（调整后的风险比[HR]，2.86；95% CI，1.24-6.60；55岁及以上与55岁以下比较）和环孢素/硫唑嘌呤维持免疫抑制（调整后的HR，2.53；95% CI，1.08-5.90）。在移植后黑色素瘤诊断后，黑色素瘤的死亡率显著升高（HR，35.6；95% CI，14.0-90.4；调整了环孢素/硫唑嘌呤维持治疗和移植年份）。总之，移植前诊断为黑色素瘤的SOTRs在移植后面临不良的黑色素瘤相关结果的风险。这些发现支持在移植前进行彻底的皮肤科评估以及移植后进行频繁的监测。
（欧洲器官移植协会官刊 IF 3.1）
01
ORIGINALRESEARCH Transpl Int, 17 April 2024 https://doi.org/10.3389/ti.2024.11571
Impact of
Switching From Immediate- or Prolonged-Release to Once-Daily Extended-Release
Tacrolimus (LCPT) on Tremor in Stable Kidney Transplant Recipients: The
Observational ELIT Study
从他克莫司即时或缓释转换为一日一次缓释(LCPT)对稳定肾移植受者震颤的影响:观察性ELIT研究
Magali Giral,Philippe Grimbert, Baptiste Morin, Nicolas Bouvier, Matthias Buchler, Jacques Dantal, Valérie Garrigue, Dominique Bertrand, Nassim Kamar, Paolo Malvezzi, Karine Moreau, Yoni Athea and Yannick Le Meur
摘要
一日一次缓释他克莫司相比即时释放和缓释他克莫司具有更高的生物利用度。先前报道，在少数肾移植患者转换为LCPT后，震颤有所改善。我们进行了一项非干预、非随机、非对照、纵向、前瞻性、多中心研究，以评估在更大范围稳定的肾移植患者群体中转换为LCPT对震颤和生活质量（QoL）的影响。主要研究终点为基本震颤评分量表评分的变化；次要研究终点包括12项简明健康状况量表评分、他克莫司谷浓度、神经系统症状和安全性评价。亚组分析用于评估TETRAS评分和他克莫司谷浓度血药浓度/剂量比( C0 / D )比值随他克莫司处方和他克莫司代谢状态的变化。在221例患者中，转换为LCPT后TETRAS评分的平均下降值具有统计学意义( p < 0.0001 vs基线 )。在转换为LCPT后，接受即时释放他克莫司和缓释他克莫司的患者在TETRAS评分变化方面没有统计学上显著差异，也没有在他克莫司快代谢者和慢代谢者之间观察到统计学上显著差异。总体而言，在转换为LCPT后，C0/D比率的增加在统计学上显著（p < 0.0001），从基线到M1或M3（均p < 0.0001），在mITT总体群体和所有亚组中都如此。在快代谢者群体中，在转换为LCPT后，C0/D比率超过了1.05 ng/mL/mg的阈值。其他神经症状有改善趋势，SF - 12精神成分总评分改善明显。没有新的安全担忧。在这项观察性研究中，所有患者在转换为LCPT后，震颤、QoL和C0 / D比值均有显著改善，而与之前使用的他克莫司制剂( IR - TAC或PR - TAC)和代谢状态(快代谢或慢代谢者)无关。
守正创新 · 知行合一
